HPV感染症

HPV感染症の自然経過は大部分が無症候性で自然消退するが、持続感染はがんへの進行リスクを伴う長期の過程をたどる。

1. 感染の成立:

• 性行為中の微小外傷を通じてHPVが基底上皮細胞に感染

• ウイルスは上皮基底層で維持され、分化した上層細胞でウイルス増殖

• 潜伏期間：いぼは2〜3ヶ月、がんへの進行は10〜20年

2. 急性感染期（0〜2年）:

• 大部分が無症候性

• 低リスク型による尖圭コンジローマが出現する場合あり

• 免疫応答が徐々に発動

3. ウイルスクリアランス（大部分の感染）:

• **感染の90%**が細胞性免疫により2年以内に排除される

• 排除はHPV DNAの検出不能として確認

• クリアランス後の再感染や潜伏ウイルスの再活性化の可能性あり

4. 持続感染（約10%）:

• 高リスク型の持続は前がん病変への進行リスク

• CIN 1（軽度異形成） → 大部分が退縮

• CIN 2/3（中等度〜高度異形成） → がん前駆体。スクリーニングでの治療対象

5. 浸潤がんへの進行（持続感染の一部）:

• CIN 3から浸潤がんへの進行に通常10〜20年を要する

• HPV 16は最も高い進行リスク

• 免疫不全（HIV）は進行を加速

注意: がんへの進行は定期的なスクリーニングと前がん病変の早期治療により予防可能である。

HPV感染症の診断は臨床評価、スクリーニング検査、および組織学的検査の組み合わせで行う。

子宮頸がんスクリーニング:

• HPV DNA検査: 高リスク型HPVの検出。感度が高くスクリーニングの一次検査として推奨される。自己採取も可能

• 細胞診（パパニコロウ塗抹）: 子宮頸部細胞の異常を検出。感度はHPV検査より低い

• HPV検査＋細胞診（co-testing）: 30歳以上で推奨される併用スクリーニング

• WHO推奨：30〜65歳の女性にHPV DNA一次スクリーニングを5〜10年ごと

コルポスコピー:

• 異常スクリーニング結果の精査

• 子宮頸部を拡大鏡で観察し、酢酸とルゴール液を塗布して異常部位を同定

• 生検採取で組織学的診断を確定

尖圭コンジローマの診断:

• 通常は視診で診断可能（典型的な外観）

• 診断が不確実な場合は生検

• 酢酸白色化テスト（感度・特異度とも限定的）

その他のHPV関連がんの診断:

• 肛門がん：高リスク群（HIV陽性MSM等）での肛門細胞診スクリーニング

• 口腔咽頭がん：組織生検＋p16免疫組織化学（HPV関連の代理マーカー）

注意: HPV感染の有無を調べるための「HPV検査」は存在するが、男性に対するスクリーニング検査は標準化されていない。

HPV感染症は地理的な制限なく世界中で蔓延しており、旅行関連の特有のリスク地域は存在しない。しかし旅行中の性的行動は感染リスクに影響する。

旅行者に関連する考慮事項:

• HPVは世界で最も一般的な性感染症であり、性的に活発な個人はどの国でも曝露リスクがある

• 旅行中の新たな性的パートナーとの接触はHPV感染リスクを増加させる

• コンドーム使用はリスクを低減するが、HPV伝播を完全には予防しない

渡航前の推奨:

• HPVワクチンの接種歴を確認し、未接種の場合は渡航前にシリーズを開始（可能であれば完了）

• 子宮頸がんスクリーニングを最新の状態に保つ

渡航中:

• 安全な性行為の実践（コンドーム使用）

• 新たなパートナーとの性的接触のリスクを認識する

帰国後:

• 新たな性的パートナーとの接触があった場合、定期的なSTIスクリーニングを受ける

• 子宮頸がんスクリーニングのスケジュールを遵守する

注意: HPVワクチン接種は渡航に関係なく全ての適格者に推奨される。ワクチン接種は「渡航前ワクチン」ではなく定期接種として位置づけられている。子宮頸がんの負荷が最も大きいのはサハラ以南アフリカ、東南アジア、中南米であり、これはワクチンとスクリーニングへのアクセスの差を反映している。

HPVは世界で最も一般的な性感染症であり、性的に活発な個人の生涯感染率は80%に達する。

世界的負荷:

• 全世界で約3億人の女性がHPVに感染（2020年推計）

• HPV起因がんは年間約69万件（全がんの約5%）

• 子宮頸がん: 年間604,000新規症例、342,000死亡（2020年）。女性のがん死亡の第4位

• 子宮頸がんの負荷の90%以上が低・中所得国に集中

HPV有病率:

• 一般女性のHPV有病率は地域により8〜25%

• 最も高い有病率：サハラ以南アフリカ（24%）、東ヨーロッパ（21%）、中南米（16%）

• 年齢分布：25歳未満で最も高く、その後低下。一部の地域では45歳以降に第2のピーク

HPV関連がんの疫学:

• 子宮頸がんの99.7%にHPV DNAが検出される

• HPV 16と18が子宮頸がんの約70%を占める

• 口腔咽頭がんにおけるHPV陽性率は先進国で増加傾向（現在60〜70%）

ワクチンの影響:

• ワクチン導入国ではHPV 16/18感染率が80〜90%減少

• CIN 2+は若年女性で40〜60%減少

• オーストラリアは2028年までに子宮頸がん排除を達成する最初の国となる可能性

HPV感染症の予後は感染するHPV型と宿主免疫応答に大きく依存する。

HPV感染の自然経過:

• HPV感染の90%は2年以内に自然消退する

• 持続的な高リスク型感染のうち、浸潤がんに進行するのは一部のみ

• HPV 16は最も高いがん進行リスクを有し、CIN 3への進行率は他の高リスク型の10倍

前がん病変の予後:

• CIN 1: 60〜80%が2年以内に自然退縮。進行リスクは低い

• CIN 2: 約40%が退縮、20%が進行

• CIN 3: 自然退縮は稀（約30%）。治療なしでは10〜30年で**30〜50%**が浸潤がんに進行

子宮頸がんの予後（FIGO病期別5年生存率）:

• IA期: 93〜97%（微小浸潤）

• IB〜IIA期: 70〜85%

• IIB〜III期: 40〜65%

• IV期: 15〜25%

尖圭コンジローマの予後:

• 生命予後には影響しないが、治療後の再発率が20〜30%と高い

• 免疫正常者では1〜2年以内に自然消退する場合がある

HPVワクチン接種の影響:

• ワクチン導入国ではHPV 16/18感染率とCIN 2+の有病率が劇的に低下（最大90%減少）

• 長期的には子宮頸がんの大幅な減少が期待される