概要
インフルエンザウイルスA型・B型による感染力の高い急性呼吸器疾患。
症状
症状 | 頻度 | 重症度 | 発症 |
|---|---|---|---|
| 発熱 | 95% | 中等度 | 初期 |
| 筋肉痛 | 85% | 中等度 | 初期 |
| 悪寒 | 85% | 軽度 | 初期 |
| 咳 | 75% | 軽度 | 初期 |
| 倦怠感 | 80% | 中等度 | 初期 |
| 頭痛 | 90% | 中等度 | 初期 |
| 鼻づまり | 50% | 軽度 | 初期 |
| 吐き気 | 30% | 軽度 | 初期 |
| 鼻漏 | 40% | 軽度 | 初期 |
| 咽頭痛 | 60% | 軽度 | 初期 |
| 息切れ | 15% | 中等度 | ピーク期 |
感染経路
概要
インフルエンザ(一般に「flu」と呼ばれる)は、Orthomyxoviridae科に属するインフルエンザウイルスによって引き起こされる急性呼吸器疾患である。ヒトの季節性流行を引き起こすのはA型とB型の2つの型である。A型はヘマグルチニン(H)とノイラミニダーゼ(N)の表面糖タンパク質により分類され、現在ヒト集団ではH1N1とH3N2の亜型が循環している。
伝播は主に咳嗽、くしゃみ、会話により生じる呼吸器飛沫とエアロゾルを介する。汚染された表面(フォマイト)経由の伝播もあるが、二次的と考えられている。
インフルエンザは世界的に最も重要な感染症の脅威の一つであり、WHO推計によれば年間10億件の感染、300〜500万件の重症例、29万〜65万人の呼吸器死亡が発生している。温帯地域では明確な季節性(冬季)を示すが、熱帯・亜熱帯では通年循環する。
A型インフルエンザウイルスの抗原シフトは周期的に新規亜型を産生し、パンデミックを引き起こす。1918年(H1N1)、1957年(H2N2)、1968年(H3N2)、2009年(H1N1pdm09)の大流行が知られる。パンデミック間の抗原ドリフトにより、季節性インフルエンザワクチンの毎年の改訂が必要となる。
概要
季節性インフルエンザはワクチン予防可能な呼吸器感染症であり、全年齢層に影響を及ぼす。健常者では通常3〜7日の自己限定性の経過をたどるが、高齢者(65歳以上)、5歳未満の小児、妊婦、慢性基礎疾患(心血管疾患、糖尿病、慢性呼吸器疾患、免疫不全)を有する者では重篤な合併症と死亡のリスクがある。
全体のCFRは0.1%未満だが、入院患者では**2〜3%**に上昇する。米国だけでも年間推定14万〜71万人の入院と12,000〜52,000人の死亡を引き起こす。
年次ワクチン接種がインフルエンザ予防の基盤であり、WHOは6ヶ月以上の全ての個人にワクチン接種を推奨している。現行のワクチンには不活化ワクチン(IIV)、組換えワクチン(RIV)、弱毒生ワクチン(LAIV)がある。ワクチン有効性はワクチン株と循環株の一致度に応じて**10〜60%**で変動する。
抗ウイルス薬(ノイラミニダーゼ阻害薬 — オセルタミビル、ザナミビル、およびキャップ依存性エンドヌクレアーゼ阻害薬バロキサビルマルボキシル)は治療と曝露後予防に利用可能だが、発症後48時間以内の投与開始が最大効果に重要である。
緊急兆候
インフルエンザ罹患中に以下の警告兆候が出現した場合は直ちに医療機関を受診すること:
成人:
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安静時の呼吸困難・息切れ
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持続性の胸痛・胸部圧迫感
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混乱、意識変容、覚醒不能
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重度または持続的な嘔吐(水分摂取が不可能)
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チアノーゼ(唇や顔面の青紫色変化)
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一度改善した症状が悪化する発熱と咳嗽で再燃(二次性細菌感染を示唆)
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パルスオキシメトリーで酸素飽和度92%未満
小児:
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速い呼吸・努力性呼吸、鼻翼呼吸、肋間陥凹
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チアノーゼまたは灰色の皮膚色
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脱水兆候(泣いても涙が出ない、排尿減少、乳児では大泉門陥凹)
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あやしても泣き止まない易刺激性、覚醒時の無反応
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遷延性または反復性の熱性痙攣
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哺乳不良(乳児)
ハイリスク患者 — 65歳以上、妊婦、免疫不全者、慢性心肺疾患を有する者は、症状が軽度に見えても**発症早期(48時間以内)**に医療機関に連絡し、抗ウイルス薬治療を相談すべきである。特に4〜7日目に急速な悪化が起こり得る。
詳細な症状
最も一般的な兆候と症状
インフルエンザは特徴的に突然の発症で全身症状と呼吸器症状を呈し、感冒のより緩やかな発症と区別される。特徴的な三徴は高熱(38〜40°C)、筋肉痛、乾性咳嗽である。
全身症状が最初の2〜3日間で優位であり、激しい頭痛、全身の筋肉痛(特に背部と四肢)、関節痛、著しい倦怠感、食欲不振を含む。圧倒的な疲労感は他の症状が消退した後も1〜2週間持続する場合がある。
呼吸器症状には乾性咳嗽、咽頭痛、鼻閉、鼻漏が含まれる。咳嗽は2週間以上持続し得る。羞明、流涙、灼熱感などの眼症状も多い。
小児ではより高い発熱、熱性痙攣、中耳炎、悪心、嘔吐、腹痛が成人より頻繁にみられる。高齢者では混乱、転倒、機能低下として非典型的に発症し、典型的な発熱を欠く場合がある。免疫不全者では症状が遷延し非典型的で、下気道への進展がより多い。
疾患は無症候性感染(血清学的研究に基づき症例の16〜33%と推定)から劇症型ウイルス性肺炎・ARDSまで幅広いスペクトラムを呈する。
症状を知ることは、迅速な対応への第一歩です。
病気の経過
インフルエンザの自然経過は特徴的な時間的パターンをたどる。潜伏期間は1〜4日で、中央値は2日。ウイルス排出は発症約1日前に始まり、成人では5〜7日間、幼児や免疫不全者では10〜14日間持続する。
1〜2日目: 全身症状(高熱38〜40°C、重度の筋肉痛、頭痛、倦怠感、食欲不振)の突然発症。呼吸器症状(乾性咳嗽、咽頭痛)が同時に始まるが、全身症状に圧倒される。ウイルス量のピークで最も感染力が高い。
3〜4日目: 発熱が低下し始める。全身症状は徐々に改善するが、呼吸器症状(特に咳嗽と鼻閉)がより顕著になる。一部の患者では短期間の解熱後に再発熱する二相性パターンがみられる。
5〜7日目: 解熱と大部分の症状の進行的な改善。咳嗽が一時的に悪化する場合あり。大部分の成人で感染力が低下。この時期は二次性細菌性肺炎の発症に注意(再発熱、膿性痰、臨床的悪化で示唆)。
2〜3週目: 咳嗽が徐々に消退するが2〜3週間持続し得る。倦怠感と運動耐容能の低下がこの回復期に多い。大部分の患者は2〜3週間で基準状態に回復。ハイリスク群では完全回復に4〜6週間を要する場合あり。
診断
この病気の特定方法
インフルエンザの診断は臨床評価と検査室確認の組み合わせによる。インフルエンザ流行期の発熱・咳嗽・急性発症の典型的三徴に対する臨床診断の感度は成人で約60〜70%である。しかし流行期以外では検査室確認が不可欠である。
迅速インフルエンザ診断検査(RIDT)は呼吸器検体中のウイルス核タンパクを検出し、15〜30分で結果が得られる。感度は50〜70%(特異度90〜95%)と限られており、陰性でもインフルエンザを除外できない。新しいデジタル免疫測定法の迅速検査は感度80〜90%に改善している。
逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(RT-PCR)がインフルエンザ診断のゴールドスタンダードであり、感度・特異度ともに95%を超える。A型とB型の区別、亜型同定(H1N1, H3N2)、共感染の検出が可能。結果は1〜6時間で得られる。マルチプレックスPCRパネルはインフルエンザと他の呼吸器病原体(RSV、SARS-CoV-2等)を同時に検査できる。
推奨検体は鼻咽頭スワブまたは吸引液で、中咽頭や鼻腔スワブより高いウイルス量が得られる。ウイルス排出のピークは発症後24〜72時間であるため、発症後48〜72時間以内の検体採取が検出感度を最適化する。
治療
利用可能な治療法
インフルエンザの治療は対症療法と適応のある患者への抗ウイルス療法を組み合わせる。対症療法には十分な水分補給、解熱鎮痛薬(パラセタモールまたはイブプロフェン、小児にはアスピリン禁忌 — ライ症候群のリスク)、安静、咳嗽管理が含まれる。
抗ウイルス療法は全ての入院患者および合併症のハイリスク外来患者に推奨される。健常な外来患者では発症後48時間以内の投与開始で最大効果が得られる:
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オセルタミビル(タミフル): 75 mg 1日2回×5日間(経口)。最も広く使用。妊婦を含め安全性データが豊富
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ザナミビル(リレンザ): 10 mg(2吸入)1日2回×5日間(吸入)。気道疾患のある患者では気管支攣縮のリスクのため禁忌
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バロキサビルマルボキシル(ゾフルーザ): 体重に基づく単回投与(40〜80 mg)。キャップ依存性エンドヌクレアーゼ阻害薬。迅速なウイルス量低下。5歳以上で承認
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ペラミビル(ラピアクタ): 600 mg 単回IV投与。経口・吸入投与が困難な患者に
二次性細菌性肺炎(最も多い重篤な合併症)はStaphylococcus aureus(MRSAを含む)、Streptococcus pneumoniaeを標的とした経験的抗菌薬治療を要する。重症例ではICU管理、人工呼吸、難治性の場合はECMOが必要となる。
ほとんどの症例は早期診断で効果的に治療されます。
予防の詳細
自分を守る方法
年次インフルエンザワクチン接種がインフルエンザとその合併症を予防する最も効果的な手段である。WHOは6ヶ月以上の全ての個人へのワクチン接種を推奨し、医療従事者、妊婦、高齢者(65歳以上)、6ヶ月〜5歳の小児、慢性基礎疾患を有する者を最優先としている:
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不活化インフルエンザワクチン(IIV4): 4価、筋肉内投与。標準量と高用量製剤あり。65歳以上には高用量またはアジュバント添加製剤が推奨
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組換えインフルエンザワクチン(RIV4): 卵不使用製造、重度の卵アレルギーに適合
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弱毒生インフルエンザワクチン(LAIV4): 経鼻投与、2〜49歳に承認。妊婦と重度の免疫不全に禁忌
ワクチン有効性は毎年**10〜60%**で変動するが、不一致のシーズンでも疾患の重症度、入院率を40〜60%、死亡率を低下させる。インフルエンザシーズン開始前(北半球では通常10〜11月)の接種が推奨される。
非薬物的介入は重要な補完的役割を果たす:石鹸と水による頻回の手洗い、呼吸器衛生(咳嗽・くしゃみ時の口覆い)、顔面への接触を避ける、病人との距離の維持、発症時は解熱後少なくとも24時間は自宅待機。
抗ウイルス薬予防投与(オセルタミビル75 mg 1日1回)は、ワクチン接種が不可能な曝露されたハイリスク者に7〜10日間考慮される。
準備が最善の防御です。
渡航アドバイス
インフルエンザは国際旅行者にとって通年のリスクである。インフルエンザシーズンの時期は半球により異なり、熱帯地域ではウイルスが通年循環する。北半球では12〜3月、南半球では6〜9月、熱帯地域ではいつでも複数のピークを伴い発生し得る。
旅行者は出発前に当該シーズンのインフルエンザワクチン接種を確認すべきである。南半球への6〜9月の渡航者は、循環株がワクチン配合と異なる場合があるため、南半球用ワクチンでの再接種を検討すべきである。
インフルエンザのハイリスク旅行シナリオには、クルーズ船航海(閉鎖的環境でのアウトブレイクが多い)、ハッジ巡礼(毎年インフルエンザアウトブレイクが記録されている大規模集会)、大規模国際スポーツイベント、団体旅行が含まれる。これらの環境では非接種者の罹患率が20〜40%に達する。
旅行者は解熱鎮痛薬を携行し、合併症のハイリスク者で医療アクセスが限られた地域への渡航の場合はオセルタミビルの処方を検討すべきである。標準的な呼吸器衛生 — 手指衛生、可能な限り密閉空間の混雑を避ける、流行時のマスク使用 — が推奨される。
旅行中または帰国後にインフルエンザ様疾患を発症した場合は、特に鳥インフルエンザ(H5N1, H7N9)活動が報告されている地域からの帰国者は医療評価を受けるべきである。
どのくらい一般的?
統計と地理データ
インフルエンザは確立された疫学パターンを持つ全世界に分布する疾患である。WHO世界インフルエンザサーベイランス・対応システム(GISRS)が113カ国143機関で循環株を監視し、年次ワクチン組成を決定している。
季節性疫学: 温帯地域では6〜8週間の冬季流行を示す。北半球では12〜3月、南半球では6〜9月にピーク。熱帯地域ではしばしば雨季と関連する可変的なピークを伴い通年循環する。年間罹患率は成人で5〜10%、小児で20〜30%と推定される。
世界的負荷: WHOは季節性インフルエンザが年間約10億件の感染、300〜500万件の重症例、29万〜65万人の呼吸器死亡を引き起こすと推計している。米国だけでも年間直接医療費は100億ドルを超え、生産性損失を含めた総経済影響は870億ドルと推定される。
循環株: 2009年以降、A(H1N1)pdm09、A(H3N2)、B型(ビクトリア系統とヤマガタ系統)が季節性流行を引き起こしている。B/ヤマガタ系統は2020年3月以降検出されておらず、機能的に絶滅した可能性がある。A(H3N2)シーズンは特に高齢者でより高い罹患率と死亡率をもたらす。
パンデミック潜在性: A型インフルエンザウイルスは動物保有宿主で循環し、再集合により新規パンデミック株を産生し得る。鳥インフルエンザウイルス(H5N1, H7N9)は散発的な高致死率の人獣共通感染を引き起こす。
リスク要因
リスクが最も高い人
インフルエンザの感染リスクと重症転帰のリスク因子は、感染への感受性に影響する因子と重症疾患・合併症への素因の2つに分類される。
感染リスク因子:
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感染者との密接な接触(家庭、学校、寮、軍隊バラック)
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密集した生活・作業環境
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医療環境での曝露(院内感染)
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ワクチン未接種または前シーズンからの免疫減衰
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渡航先のインフルエンザシーズン中の旅行
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大規模集会(巡礼、フェスティバル、スポーツイベント)
重症疾患・合併症のリスク因子:
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年齢の両極端: 2歳未満の小児と65歳以上の成人が最大の負荷を負う。6ヶ月未満はワクチン接種不可
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妊娠・産褥期(分娩後2週間まで):入院リスクが3〜4倍増加
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慢性肺疾患: 喘息、COPD、嚢胞性線維症、気管支拡張症
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心血管疾患: 心不全、冠動脈疾患(孤立性高血圧を除く)
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代謝疾患: 糖尿病(1型・2型とも)、高度肥満(BMI≥40)
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免疫不全: HIV/AIDS、臓器移植、がん化学療法、慢性ステロイド使用
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慢性腎臓病・肝疾患
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神経筋疾患: 特に呼吸機能や分泌物排出に影響する疾患
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長期療養施設入所者: 施設内アウトブレイクでの罹患率20〜50%
複数の併存疾患を有する個人ではリスクが相乗的に増加する。
合併症の詳細
合併症の可能性
インフルエンザの合併症は軽度から生命を脅かすものまで幅広く、季節性流行に伴う著しい罹患率と死亡率の原因である。ハイリスク群で最も頻度が高いが、健常者でも発生し得る。
肺合併症が最も一般的で臨床的に重要である。原発性ウイルス性肺炎は進行性の呼吸困難、低酸素血症、両側性浸潤影を呈し、しばしばARDSに進行する。集中治療下でも死亡率は10〜30%。二次性細菌性肺炎は典型的に発症後4〜7日目に再発熱と膿性痰で顕在化する。原因菌はStaphylococcus aureus(MRSAを含む)、Streptococcus pneumoniae、Haemophilus influenzae。基礎肺疾患の増悪はインフルエンザ関連入院の大きな割合を占める。
心血管合併症はインフルエンザ関連死亡の主要な寄与因子として認識が高まっている。急性心筋梗塞のリスクはインフルエンザ確認後1週間で6〜10倍に上昇する。心筋炎は入院症例の0.4〜13%に発生し、劇症型心不全に至り得る。
神経学的合併症には熱性痙攣(主に6ヶ月〜5歳児)、脳炎/脳症(稀だが重篤)、ギラン・バレー症候群、横断性脊髄炎が含まれる。
その他の合併症には横紋筋融解症(急性腎傷害のリスク)、ライ症候群(小児のアスピリン使用に関連)、中耳炎(小児の10〜50%)、毒素性ショック症候群(二次性ブドウ球菌感染)が含まれる。
回復と見通し
予想される結果と回復
季節性インフルエンザの予後は大多数の患者で優れている。健常者では3〜7日で症状が消退するが、咳嗽と倦怠感は2週間以上持続し得る。全体のCFRは0.1%未満である。
しかし予後は患者の背景因子と併存疾患により大きく異なる。入院率は症候性症例の1〜2%と推定され、2歳未満の小児と65歳以上の成人で最も高い。入院患者のCFRは約**2〜3%**で、ICU入室率は10〜25%(流行シーズンにより異なる)。
年齢別死亡率は高齢者に著しく偏り、季節性インフルエンザ死亡の約70〜85%が65歳以上で発生する。この年齢層ではインフルエンザが急性心筋梗塞や脳卒中を誘発し、感染後1週間でその発生率がピークに達する。5歳未満の小児では年間推定9,200〜105,600人が全世界で死亡している。
慢性併存疾患を有する患者の予後は著しく不良である。COPD、うっ血性心不全、糖尿病、慢性腎臓病、免疫不全はそれぞれ独立して入院と死亡のリスクを2〜5倍に増加させる。妊婦(特に第3三半期)の入院率は高齢者に匹敵する。
インフルエンザ後の回復は一般に完全だが、一部の患者で数週間〜数ヶ月持続する感染後疲労が報告されている。