Genel Bakış
Kum sineği ile bulaşan paraziter hastalık. Kutanöz, mukokutanöz ve visseral (kala-azar) formları vardır.
Belirtiler
Belirtiler | Sıklık | Şiddet | Başlangıç |
|---|---|---|---|
| Yorgunluk | 85% | Hafif | Erken dönem |
| Ateş | 95% | Orta | Erken dönem |
| Burun tıkanıklığı | 90% | Orta | Erken dönem |
| İştahsızlık | 70% | Hafif | Erken dönem |
| Halsizlik | 80% | Hafif | Erken dönem |
| Şişmiş lenf düğümleri | 30% | Hafif | Erken dönem |
| Ödem | 20% | Hafif | Erken dönem |
| Cilt ülseri | 85% | Orta | Doruk dönem |
| Splenomegali | 95% | Ağır | Doruk dönem |
| Hepatomegali | 80% | Orta | Doruk dönem |
| Kilo kaybı | 90% | Orta | Doruk dönem |
| Yutma güçlüğü | 30% | Orta | Doruk dönem |
| Hemoraji | 60% | Orta | Doruk dönem |
| Gece terlemesi | 40% | Hafif | Doruk dönem |
| Öksürük | 15% | Hafif | Doruk dönem |
| İshal | 20% | Hafif | Doruk dönem |
| Kaşıntı | 15% | Hafif | Doruk dönem |
| Peteşi | 25% | Orta | Doruk dönem |
| Hipotansiyon | 5% | Orta | Geç dönem |
| Sarılık | 10% | Orta | Geç dönem |
Bulaşma
Genel Bakış
Layşmanyaz, Leishmania cinsine ait protozoa parazitlerin neden olduğu, enfekte dişi tatarcık sinekleri (Phlebotomus ve Lutzomyia cinsleri) ısırığıyla bulaşan vektör kaynaklı bir paraziter hastalıktır. İnsanlar için patojen olan 20'den fazla Leishmania türü vardır.
Hastalık üç ana klinik formda kendini gösterir: visseral layşmanyaz (VL, kala-azar olarak da bilinir), kutanöz layşmanyaz (KL) ve mukokutanöz layşmanyaz (MKL). Visseral layşmanyaz en şiddetli formdur ve tedavisiz bırakıldığında neredeyse her zaman ölümcüldür. Kutanöz layşmanyaz küresel olarak en yaygın form iken, esas olarak L. braziliensis tarafından oluşturulan mukokutanöz hastalık nazal ve orofarengeal mukozanın ilerleyici tahribatına yol açar.
98 endemik ülkede yılda tahminen 700.000-1 milyon yeni vaka görülmekte ve yılda 26.000-65.000 ölüm meydana gelmektedir. Hastalık orantısız şekilde en yoksul popülasyonları etkiler; yetersiz beslenme, yerinden edilme, kötü konut koşulları ve immünosüpresyon (özellikle HIV koenfeksiyonu) önemli risk faktörleridir. Layşmanyaz, DSÖ tarafından kontrol ve eliminasyon için öncelikli ihmal edilen tropikal hastalıklar (NTD) arasında sınıflandırılmıştır.
Genel Bakış
Layşmanyaz (leishmaniasis), Leishmania cinsi protozoon parazitlerin neden olduğu, dişi tatarcık sineği (Phlebotomus — Eski Dünya, Lutzomyia — Yeni Dünya) aracılığıyla bulaşan kronik bir enfeksiyon hastalığıdır. Üç ana klinik form: kutanöz (CL — deri), mukokutanöz (MCL — deri ve mukoza, Yeni Dünya) ve visseral (VL — Kala-azar, iç organlar). DSÖ verilerine göre dünya genelinde yılda ~1 milyon yeni kutanöz ve ~50.000–90.000 yeni visseral vaka bildirilmektedir. TÜRKİYE'DE LAYŞMANYAZİS ENDEMİKTİR: 1) Kutanöz layşmanyaz (CL): Güneydoğu Anadolu'da endemik — özellikle Şanlıurfa (tarihi "Urfa çıbanı" / "Şark çıbanı"), Adana, Mersin, Hatay, Osmaniye, Kahramanmaraş, Diyarbakır. Etken: L. tropica (antroponotik — insan-tatarcık-insan döngüsü) ve L. infantum (zoonotik). Şanlıurfa: Türkiye'deki CL vakalarının %50+'si bu ilden bildirilmektedir. Suriye iç savaşı (2011+): Suriyeli mültecilerin yoğun olduğu güneydoğu illerinde CL vaka sayısı belirgin artış göstermiştir. 2) Visseral layşmanyaz (VL / Kala-azar): Ege Bölgesi'nde (İzmir, Aydın, Muğla), Akdeniz kıyısında ve İç Anadolu'da sporadik vakalar. Etken: L. infantum. Özellikle çocuklarda (<5 yaş) görülür. Reservoir: enfekte köpekler (kanin layşmanyaz). Tedavi edilmezse VL mortalitesi %90+'dır. T.C. Sağlık Bakanlığı HSGM, CL'yi bildirimi zorunlu hastalıklar arasına almıştır; yıllık 2.000–5.000+ CL vakası bildirilmektedir. İnsan aşısı mevcut değildir.
Acil Belirtiler
Layşmanyaz endemik bölgede bulunmuş veya yaşayan bir kişide aşağıdaki belirti veya semptomlardan herhangi biri gelişirse derhal tıbbi yardım alın:
Visseral layşmanyaz acilleri:
-
Tanımlanmış nedeni olmayan 2 haftadan uzun süren yüksek ateş
-
Hızla büyüyen karın (hepatosplenomegali) ve karın rahatsızlığı
-
Şiddetli anemi — aşırı solukluk, taşikardi, eforla dispne
-
Kanama — epistaksis, diş eti kanaması, peteşi veya ekimoz (trombositopeni gösterir)
-
Sarılık veya hepatik disfonksiyon belirtileri
-
Sekonder bakteriyel enfeksiyonlar — pnömoni, septisemi veya enterit (VL'de önde gelen ölüm nedeni)
Kutanöz/mukokutanöz aciller:
-
Endemik bölgelere seyahat sonrası, özellikle 2-3 ayı aşan iyileşmeyen cilt ülseri
-
Geçmiş kutanöz layşmanyaz sonrası kanlı akıntılı burun tıkanıklığı
-
İlerleyici yüz şişliği veya nazal/oral doku tahribi
-
Laringeal veya faringeal tutulumu düşündüren nefes alma veya yutma güçlüğü
Önemli: Visseral layşmanyaz tedavisiz bırakıldığında %95'i aşan vaka ölüm oranına sahiptir. Erken tanı ve tedavi kritiktir. HIV koenfeksiyonu olan bireylerin sonuçları önemli ölçüde kötüdür ve tıbbi acil olarak değerlendirilmelidir.
Ayrıntılı Belirtiler
En yaygın belirti ve semptomlar
Layşmanyazın klinik prezantasyonu enfekte eden Leishmania türüne ve konak immün yanıtına bağlı olarak önemli ölçüde değişir.
Visseral layşmanyaz (kala-azar):
-
Uzamış düzensiz ateş ile sinsi başlangıç (genellikle günde çift zirve)
-
İlerleyici hepatosplenomegali — dalak masif büyüyebilir
-
Kilo kaybı ve ilerleyici kaşeksi
-
Kemik iliği infiltrasyonuna bağlı pansitopeni (anemi, lökopeni, trombositopeni)
-
Hipergamaglobulinemi ve hipoalbüminemi
-
Cildin koyulaşması (Hintçe 'kala-azar' terimi 'kara ateş' anlamına gelir)
-
Post-kala-azar dermal layşmanyaz (PKDL): görünür iyileşmeden aylar-yıllar sonra gelişebilen maküler, papüler veya nodüler döküntü
Kutanöz layşmanyaz:
-
Tatarcık ısırık bölgesinde küçük bir papül olarak başlar, haftalar içinde nodüle ilerler
-
Merkezi nekroz gelişerek karakteristik ağrısız ülser oluşturur — yüksek, endüre kenarlar ve granüle taban
-
Lezyonlar tipik olarak açık ciltte — yüz, kollar, bacaklar
-
KL lezyonlarının çoğu 6-12 ayda kendiliğinden iyileşir ancak çirkinleştirici skarlar bırakır
-
Diffüz kutanöz layşmanyaz (DKL): lepromatöz cüzzamı andıran yaygın ülsere olmayan nodüller
Mukokutanöz layşmanyaz:
-
İlk kutanöz lezyondan aylar-yıllar sonra ortaya çıkar (esas olarak Latin Amerika'da L. braziliensis)
-
Nazal mukoza tutulumu: Burun tıkanıklığı, epistaksis ve kabuklanma ile başlar
-
Burun septumu, damak, dudaklar, farinks ve larinksin ilerleyici tahribi
-
Ciddi yüz deformitesine ("espundia"), yutma güçlüğüne ve aspirasyon pnömonisine yol açabilir
Belirtileri bilmek, hızlı müdahale için ilk adımdır.
Hastalığın Seyri
Visseral layşmanyaz seyri:
- Kuluçka: 2-6 ay (10 gün-yıllar aralığında). Tatarcık ısırığından sonra parazit makrofajlarda çoğalır.
- Başlangıç: Sinsi; düşük dereceli ateş, halsizlik, kilo kaybı. Haftalar-aylar içinde ilerler.
- Tam gelişmiş hastalık: Yüksek düzensiz ateş, belirgin hepatosplenomegali, pansitopeni, kaşeksi. Tedavisiz 1-2 yıl içinde ölüm.
- Tedaviyle: 2-4 hafta içinde klinik iyileşme. Anti-leishmanial tedavi sonrası tam kür.
- PKDL: Tedaviden aylar-yıllar sonra dermal relaps (özellikle L. donovani).
Kutanöz layşmanyaz seyri:
- Kuluçka: 2-8 hafta.
- Papül: Isırık bölgesinde küçük papül oluşumu.
- Nodül: Haftalar içinde nodüle ilerleme.
- Ülserasyon: Merkezi nekrozla karakteristik ülser oluşumu. 1-6 ay arası.
- İyileşme: Çoğu 6-12 ayda spontan iyileşme; skar kalıcı.
Mukokutanöz layşmanyaz seyri:
- İlk kutanöz lezyonun iyileşmesi.
- Latent dönem (aylar-yıllar).
- Nazal mukoza tutulumu başlangıcı.
- İlerleyici nazofarengeal tahribat.
- Tedavisiz irreversibl yüz deformitesi.
Tanı
Bu hastalık nasıl teşhis edilir
Layşmanyaz kesin tanısı, klinik ve epidemiyolojik değerlendirmeyle birlikte parazitin veya DNA'sının gösterilmesini gerektirir.
Visseral layşmanyaz:
-
rK39 hızlı tanı testi (HTT): rK39 antijenine karşı antikorları saptayan immünokromatografik test; Güney Asya'da duyarlılık >%95, özgüllük >%90; Doğu Afrika'da daha düşük duyarlılık (~%85). Endemik bölgelerde birinci basamak tanı olarak önerilir.
-
Dalak aspirasyonu: En yüksek duyarlılık (~%95) ancak kanama riski taşır; eğitimli personel ve izleme olanakları gerektirir.
-
Kemik iliği aspiratı: Duyarlılık %60-85; dalak aspiratından daha güvenli ve yaygın kullanılır.
-
PCR: Yüksek duyarlılık ve özgüllük; kan, kemik iliği veya dokudan yapılabilir; giderek daha fazla mevcut ancak maliyetli.
-
Direkt aglütinasyon testi (DAT): Yüksek duyarlılık ve özgüllük; laboratuvar altyapısı gerektirir.
-
Seroloji kısıtlamaları: Antikorlar iyileşme sonrası kalıcı olduğundan, seroloji aktif ve geçmiş enfeksiyonu ayırt edemez.
Kutanöz layşmanyaz:
-
Lezyon sürüntüsü/biyopsisi: Giemsa boyaması ile amastigotların görülmesi (duyarlılık %50-70)
-
Kültür: NNN veya Schneider besiyerinde (duyarlılık %60-85, 1-4 hafta sürer)
-
PCR: En yüksek duyarlılık (%95+), tür tanımlaması sağlar
-
Montenegro (leishmanin) deri testi: Aktif KL'de pozitif; VL'de negatif (anerjik)
Ayırıcı tanı: VL için: malarya, tifo, tüberküloz, lenfoma. KL için: tropikal ülser, cilt tüberkülozu, cilt kanseri, lepra.
Tedavi
Mevcut tedavi yöntemleri
Layşmanyaz tedavisi klinik forma, enfekte eden türe, coğrafi bölgeye ve hasta faktörlerine (yaş, gebelik, HIV durumu) bağlıdır.
Visseral layşmanyaz:
-
Lipozomal amfoterisin B (AmBisome) — çoğu ortamda VL için DSÖ önerilen birinci basamak. Rejim: Güney Asya'da 3-6 gün içinde toplam 3-5 mg/kg; Doğu Afrika/Akdeniz'de toplam 18-21 mg/kg
-
Miltefosin — VL için ilk oral ilaç; 28 gün boyunca 2,5 mg/kg/gün. Güney Asya'da etkili (kür oranı ~%94); teratojen, gebelikte kontrendike
-
Sodyum stiboglukonat veya meglumin antimonat (pentavalan antimoniyaller) — 28-30 gün 20 mg Sb⁵⁺/kg/gün; kardiyotoksisite riski; Bihar, Hindistan'da direnç nedeniyle azalan kullanım
-
Kombinasyon tedavisi: Tek doz lipozomal amfoterisin B + miltefosin (veya paromomisin) — daha kısa, daha güvenli tedavi için Güney Asya'da DSÖ önerisi
-
Paromomisin — 21 gün 15 mg/kg/gün IM; Doğu Afrika'da monoterapi veya kombinasyon
Kutanöz layşmanyaz:
-
Birçok KL lezyonu tedavisiz kendiliğinden iyileşir, ancak büyük, çoklu veya kozmetik açıdan hassas lezyonlar için tedavi önerilir
-
İntralezyonel sodyum stiboglukonat — lokalize Eski Dünya KL için birinci basamak
-
Termoterapi veya kriyoterapi — ~%70 kür oranlarıyla ilaç dışı alternatifler
-
Oral miltefosin — Yeni Dünya KL için (özellikle L. braziliensis, L. guyanensis)
-
Sistemik pentavalan antimoniyaller — çoklu lezyonlar veya mukokutanöz risk için
Mukokutanöz layşmanyaz:
-
İlerleyici doku tahribi riski nedeniyle her zaman sistemik tedavi gerektirir
-
28 gün lipozomal amfoterisin B veya sistemik pentavalan antimoniyaller
-
Ciddi yüz deformitesi için rekonstrüktif cerrahi gerekebilir
Çoğu vaka erken teşhisle etkili bir şekilde tedavi edilir.
Korunma Detayları
Kendinizi nasıl korursunuz
Kişisel Koruyucu Önlemler:
-
Böcek kovucu kullanımı (DEET veya pikaridin)
-
Özellikle akşam ve gece saatlerinde uzun kollu giysi (tatarcıklar gece aktiftir)
-
İnce gözenekli cibinlik kullanımı (tatarcıklar standart sivrisinek cibinliklerinden geçebilir — permetrin ile işlenmiş ince gözenekli ağ gerekli)
-
Mümkünse klimalı veya iyi sineklikli odalarda kalma
Çevresel Önlemler:
-
Tatarcık üreme alanlarının azaltılması (çatlaklar, hayvan barınakları, organik atık yığınları)
-
İntradomisiler artıcı insektisit uygulaması (IRS)
-
İnsektisit ile işlenmiş cibinlik dağıtımı
Zoonotik Kontrol:
-
Köpeklerde VL taraması ve enfekte köpeklerin tedavisi veya ötenazisi (endemik bölgelerde tartışmalı)
-
Köpek tasmaları (deltametrin ile işlenmiş)
-
Kemirgen kontrolü (zoonotik KL odaklarında)
Aşılama:
-
Şu anda lisanslı insan aşısı yoktur
-
Köpek aşıları bazı ülkelerde mevcuttur (Leish-Tec, LetiFend)
-
İnsan aşı adayları klinik geliştirme aşamasındadır
Erken Tanı ve Tedavi:
- Aktif vaka bulma ve erken tedavi bulaşma zincirini kırmada kritiktir (özellikle antroponotik VL)
Hazırlık en iyi korunmadır.
Seyahat Tavsiyeleri
Seyahat Tavsiyeleri
Endemik bölgeler:
-
VL: Hindistan (Bihar), Doğu Afrika (Sudan, Etiyopya, Kenya, Somali), Brezilya, Akdeniz havzası
-
KL: Afganistan, İran, Irak, Suriye, Suudi Arabistan, Kuzey Afrika, Orta ve Güney Amerika
Seyahat Öncesi:
- Seyahat sağlığı uzmanına danışın
- İnce gözenekli permetrin ile işlenmiş cibinlik temin edin
- DEET (%30+) veya pikaridin içeren böcek kovucu
- Kemoprofilaksi mevcut değildir
Seyahat Sırasında:
-
Gün batımından şafağa kadar özellikle dikkatli olun (tatarcıklar gece aktif)
-
İnce gözenekli cibinlik altında uyuyun
-
Klimalı veya iyi sineklikli konaklama tercih edin
-
Kırsal ve yarı kentsel bölgelerde dikkatli olun
Seyahat Sonrası:
-
İyileşmeyen cilt ülserleri için tıbbi değerlendirme isteyin
-
Uzamış ateş, hepatosplenomegali veya pansitopeni durumunda VL düşünülmelidir
-
Seyahat öyküsünü sağlık profesyoneline bildirin
-
Kutanöz lezyonlar maruziyetten haftalar-aylar sonra ortaya çıkabilir
Ne kadar yaygın?
İstatistikler ve coğrafi veriler
Epidemiyoloji
Layşmanyaz 98 ülkede endemik olan önemli bir küresel sağlık sorunudur.
Küresel yük: Yılda 700.000-1 milyon yeni vaka; 26.000-65.000 ölüm; 12 milyon kişi halen enfekte; 350 milyon risk altında.
VL dağılımı: Vakaların >%90'ı: Brezilya, Etiyopya, Hindistan, Kenya, Somali, Güney Sudan, Sudan. Yılda 50.000-90.000 yeni vaka.
KL dağılımı: En yüksek yük: Afganistan, Cezayir, Brezilya, Kolombiya, İran, Irak, Pakistan, Peru, Suudi Arabistan, Suriye, Tunus. Yılda 600.000-1 milyon yeni vaka (çoğunluk KL).
Salgın dinamikleri:
-
Çatışma, göç ve yerinden edilme salgınları tetikler (Suriye, Güney Sudan, Yemen)
-
İklim değişikliği vektör dağılımını değiştirir ve yeni odaklar oluşturur
-
Kentleşme ve ormansızlaşma insan-vektör temasını artırır
-
HIV koenfeksiyonu VL epidemiyolojisini değiştirmektedir (Etiyopya, Hindistan)
Eliminasyon hedefleri:
-
DSÖ, Güney Asya'da 2030 yılına kadar VL'nin halk sağlığı sorunu olarak eliminasyonunu hedeflemektedir
-
Hindistan'da önemli ilerlemeler kaydedilmiştir (yıllık vaka sayısı <5.000'e düşmüştür)
Risk Faktörleri
En çok risk altında olan kimler
Risk Faktörleri
Enfeksiyon risk faktörleri:
-
Endemik bölgelerde yaşama veya seyahat
-
Kırsal ve yarı kentsel alanlarda ikamet
-
Yetersiz konut koşulları (sineklik eksikliği, çatlaklar)
-
Açık havada uyuma
-
Ormancılık, madencilik, tarım gibi mesleki maruziyetler
-
Mevsimsel risk: tatarcık aktivitesinin yoğun olduğu sıcak ve nemli dönemler
Ağır hastalık risk faktörleri:
-
HIV koenfeksiyonu: VL riskini dramatik olarak artırır, tedavi yanıtını azaltır, relaps oranını yükseltir
-
İmmünosüpresyon: Organ nakli, immunosüpresif ilaçlar, hematolojik maligniteler
-
Yetersiz beslenme: Özellikle çocuklarda VL gelişim riskini artırır
-
Yaş: 5 yaş altı çocuklar ve yaşlılar daha yüksek risk
-
Yerinden edilme ve göç: Mülteci kamplarında salgınlar yaygın
Koruyucu faktörler:
-
Önceki enfeksiyon kısmi bağışıklık sağlayabilir
-
İyi beslenme durumu
-
Etkili tatarcık kontrolü
-
İnsektisit ile işlenmiş cibinlik kullanımı
Komplikasyon Detayları
Olası komplikasyonlar
Komplikasyonlar
VL komplikasyonları:
-
Sekonder enfeksiyonlar: Pnömoni, tüberküloz, septisemi, enterit — VL'de en sık ölüm nedeni. Pansitopeni ve immünosüpresyon zemin oluşturur.
-
Şiddetli anemi: Transfüzyon gerektirebilir
-
Hemorajik komplikasyonlar: Trombositopeniye bağlı kanama
-
PKDL: Tedaviden aylar-yıllar sonra dermal relaps; bulaşma kaynağı olarak halk sağlığı önemi
-
VL-HIV koenfeksiyonu: Atipik prezantasyonlar, tedavi direnci, yüksek relaps oranları, yüksek mortalite
KL komplikasyonları:
-
Kalıcı, çirkinleştirici skarlar (özellikle yüzde)
-
Sekonder bakteriyel enfeksiyon
-
Lenfanjit, selülit
-
DKL: kronik, tedaviye dirençli, yaygın lezyonlar
-
Mukokutanöz hastalığa ilerleme (L. braziliensis)
MKL komplikasyonları:
-
Nazofarengeal dokunun ilerleyici, irreversibl tahribi
-
Yutma güçlüğü, aspirasyon pnömonisi
-
Sesizlik (laringeal tutulum)
-
Ciddi psikolojik morbidite ve sosyal izolasyon
-
Yüz rekonstrüktif cerrahi gereksinimi
Tedavi komplikasyonları:
-
Pentavalan antimoniyaller: kardiyotoksisite (QT uzaması, aritmiler), pankreatit, hepatotoksisite
-
Amfoterisin B: nefrotoksisite, infüzyon reaksiyonları, hipokalsemi
-
Miltefosin: gastrointestinal yan etkiler, teratojenite
İyileşme ve beklentiler
Beklenen sonuçlar ve iyileşme
Layşmanyaz prognozu klinik forma ve tedavi erişimine göre belirgin şekilde değişir.
Visseral layşmanyaz:
-
Tedavisiz: VÖO 1-2 yıl içinde %95'i aşar, tipik olarak sekonder enfeksiyonlar, kanama veya şiddetli anemiden
-
Tedaviyle: Lipozomal amfoterisin B bazlı rejimlerle %90-98 kür oranları; immünokompetan hastalarda %1-5 relaps oranı
-
HIV koenfeksiyonu: Dramatik kötüleşmiş prognoz — yeterli tedaviden sonra bile %20-60 relaps oranları; mortalite yüksek kalır
-
Post-kala-azar dermal layşmanyaz (PKDL): Güney Asya'da VL hastalarının %5-10'unda, Sudan'da %50'ye kadarında gelişir; genellikle ölümcül değil ancak parazit rezervuarı işlevi görür
Kutanöz layşmanyaz:
-
Eski Dünya KL'nin (L. major, L. tropica) çoğunda 6-12 ayda kendiliğinden iyileşme, ancak kalıcı skar evrensel
-
Diffüz kutanöz layşmanyaz (DKL) kendiliğinden iyileşmez ve tedavisi son derece zor
-
L. braziliensis tarafından oluşturulan Yeni Dünya KL mukokutanöz hastalığa ilerleme riski %5-15
Mukokutanöz layşmanyaz:
-
Tedavisiz, nazofarengeal dokunun ilerleyici ve geri dönüşümsüz tahribi
-
Sistemik tedaviyle kür oranları %70-90, ancak relaps yaygın
-
Yüz deformitesi ile ilişkili önemli psikolojik morbidite ve sosyal stigma
Genel olarak, erken tanı ve uygun tedavi hastaların çoğu için mükemmel sonuçlar verir. Kötü prognozun en büyük belirleyicisi gecikmiş başvuru, özellikle visseral hastalık için.
