Yellow Fever Vaccine

دواعي الاستعمال المعتمدة:

• الوقاية الفعالة من عدوى فيروس الحمى الصفراء للبالغين والأطفال من سن 9 أشهر فما فوق

• الاستيفاء الإلزامي لمتطلبات الأنظمة الصحية الدولية (IHR) للدخول إلى الدول الموبوءة

• التطعيم الروتيني في البرامج الوطنية للتحصين في الدول الموبوءة (أفريقيا، أمريكا الجنوبية)

التوصيات الإقليمية (WHO EMRO / SFDA):

• المسافرون العرب المتوجهون إلى غرب ووسط أفريقيا (خطر انتقال مرتفع)

• المسافرون إلى حوض الأمازون وشمال الأرجنتين وبوليفيا وباراغواي

• العاملون في المختبرات الذين يتعاملون مع فيروس الحمى الصفراء أو فيروسات مشابهة

• حجاج بيت الله الحرام القادمون من دول إفريقية موبوءة: تشترط المملكة العربية السعودية شهادة تطعيم سارية ضمن متطلبات تأشيرة الحج والعمرة

الفئات العمرية:

• الجرعة الأولى: من 9 أشهر فما فوق

• في حالات الفاشيات: يمكن خفض السن إلى 6 أشهر وفق تقييم المخاطر

موانع الاستعمال المطلقة:

• فرط الحساسية المعروف تجاه أي مكون من مكونات اللقاح، بما في ذلك بروتينات بيض الدجاج أو الجيلاتين

• الرضع دون 6 أشهر من العمر (خطر مرتفع لالتهاب الدماغ المرتبط باللقاح)

• حالات نقص المناعة الشديدة: العلاج الكيميائي النشط، زراعة الأعضاء، عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) مع تعداد CD4 أقل من 200 خلية/مم³

• اعتلال الغدة الصعترية (ثايمكتومي) أو أمراض الغدة الصعترية بما في ذلك الوهن العضلي الوبيل والأورام الثايمية

• العلاج المثبط للمناعة بالكورتيكوستيرويدات الجهازية بجرعة ≥20 ملغ/يوم بريدنيزون لمدة ≥14 يوماً

موانع نسبية (تقييم مخاطر/فوائد):

• الرضع من 6–8 أشهر: فقط في حالات الفاشيات بعد تقييم مخاطر فردي

• البالغون ≥60 سنة (عند التلقيح لأول مرة): خطر مرتفع للتفاعلات الجانبية الخطيرة (YEL-AVD, YEL-AND)

• الحمل: لقاح حي موهن — يؤجل حتى ما بعد الولادة إلا إذا كان خطر التعرض لا يمكن تجنبه

• الإرضاع: حالات موثقة لانتقال الفيروس اللقاحي عبر حليب الأم — يُفضل التأجيل حتى بلوغ الرضيع 9 أشهر

• عدوى HIV مع تعداد CD4 بين 200–499 خلية/مم³: بعد استشارة أخصائي مناعة

تفاعلات جانبية شائعة (10–30% من الملقحين):

• ألم واحمرار وتورم في موضع الحقن (يبدأ بعد 24–48 ساعة ويستمر 2–5 أيام)

• صداع خفيف إلى متوسط وآلام عضلية (ألم عضلي)

• حمى منخفضة الدرجة (37.5–38.5 درجة مئوية) تظهر في اليوم 3–7 بعد التلقيح

• وهن عام وإرهاق يستمر 1–3 أيام

تفاعلات غير شائعة (1–5%):

• طفح جلدي عابر

• آلام مفصلية خفيفة

• تفاعلات تحسسية موضعية

تفاعلات خطيرة نادرة:

• مرض الأحشاء المرتبط بلقاح الحمى الصفراء (YEL-AVD): معدل 0.3–0.4 لكل 100,000 جرعة — فشل أعضاء متعدد يشبه العدوى الطبيعية، نسبة الوفيات 40–60%

• مرض الجهاز العصبي المرتبط بلقاح الحمى الصفراء (YEL-AND): معدل 0.4–0.8 لكل 100,000 جرعة — التهاب سحايا ودماغ، التهاب دماغ، متلازمة غيلان باريه

• تفاعلات تأقية فورية: 1.3 لكل 100,000 جرعة — مرتبطة غالباً بحساسية بيض الدجاج أو الجيلاتين

عوامل خطر التفاعلات الخطيرة:

• العمر ≥60 سنة (خطر YEL-AVD أعلى 4–7 مرات)

• أمراض الغدة الصعترية

• التلقيح لأول مرة (مقابل الجرعة المعززة)

طريقة الإعطاء:

• حقنة واحدة تحت الجلد (0.5 مل) في المنطقة الدالية (العضلة الدالية) للبالغين أو الوجه الأمامي الجانبي للفخذ للرضع

جدول التلقيح:

• جرعة أولية واحدة: كافية لتوفير حماية مدى الحياة وفقاً لموقف منظمة الصحة العالمية (2013)

• الشهادة الدولية: سارية بعد 10 أيام من التلقيح الأول

• جرعات معززة: لم تعد مطلوبة روتينياً — قد يُنظر فيها لفئات خاصة (نساء لُقِّحن أثناء الحمل، متعايشون مع HIV)

التحضير:

• يُعاد تحضير اللقاح المجفف بتذويبه في المذيب المرفق (كلوريد الصوديوم 0.9%)

• يُستخدم خلال 60 دقيقة من إعادة التحضير في درجة حرارة الغرفة

• في الحملات الجماعية مع سياسة الجرعات المتعددة: يُستخدم خلال 6 ساعات وفق بروتوكول WHO Open Vial Policy

اعتبارات لوجستية في المنطقة العربية:

• اللقاح متوفر في مراكز التطعيم الدولية المعتمدة من وزارات الصحة

• في المملكة العربية السعودية: مراكز التطعيم المعتمدة من هيئة الغذاء والدواء (SFDA)

• يتطلب سلسلة تبريد صارمة (2–8°C) — تحدٍّ لوجستي في المناطق الحارة

فعالية اللقاح:

• معدل الانقلاب المصلي: ≥99% بعد 28 يوماً من الجرعة الأولى

• تظهر أجسام مضادة معادلة قابلة للقياس لدى 80–100% من الملقحين بعد 10 أيام و≥99% بعد 30 يوماً

• الفعالية السريرية: >95% في الوقاية من المرض المصحوب بأعراض

مدة الحماية:

• تشير الأدلة العلمية إلى أن جرعة واحدة توفر حماية مدى الحياة لدى معظم الأفراد الأصحاء

• دراسة متابعة لمدة 35 سنة: أجسام مضادة معادلة قابلة للكشف لدى 80–92% من الملقحين

• أقرت منظمة الصحة العالمية في 2013 أن الجرعة المعززة غير ضرورية للمسافرين الأصحاء

حالات خاصة بانخفاض الفعالية:

• المتعايشون مع HIV: استجابة مناعية أقل — قد يحتاجون جرعة معززة كل 10 سنوات

• النساء اللواتي لُقِّحن أثناء الحمل: استجابة مناعية أضعف — جرعة معززة مستحسنة

• الرضع الملقحون قبل 9 أشهر: جرعة ثانية مطلوبة عند بلوغ 9 أشهر أو بعدها

• الأفراد الذين تلقوا نقل دم أو غلوبولين مناعي: تأجيل 3 أشهر

مقارنة إقليمية:

• لا توجد حالات موثقة لفشل اللقاح بين المسافرين العرب الملقحين بشكل صحيح — اللقاح فعال للغاية عند استخدامه وفق التوصيات

Proper vaccine storage is critical for maintaining potency and efficacy.

• Unopened vaccine (lyophilized powder):

• Temperature: 2°C to 8°C (35°F to 46°F); aim for 5°C (41°F)

• Protection from light: Keep in original packaging

• Duration: Until expiration date on vial

• Freezing: Must not be frozen

Active Ingredient:

Yellow fever virus 17D-204 strain (live, attenuated) – minimum 1000 international units (IU) per 0.5 mL dose (equivalent to ≥4.74 log₁₀ plaque-forming units)

Produced in specified pathogen-free (SPF) chicken embryos, free of avian leukosis virus

Non-medicinal Ingredients (Excipients):

Sorbitol (stabilizer)

Gelatin (stabilizer)

Sodium chloride

L-Histidine hydrochloride

L-Alanine

Potassium chloride

Disodium phosphate dihydrate

Potassium dihydrogen phosphate

Calcium chloride

Magnesium sulfate

Lactose (in some formulations)

Water for injection

Notable absence:

No preservatives (sodium thimerosal or other antimicrobial agents) are added

Physical form:

Lyophilized (freeze-dried) powder supplied in hermetically sealed vials under nitrogen atmosphere

Reconstituted vaccine: slight pink-brown suspension

تفاعلات دوائية مهمة:

• الأدوية المثبطة للمناعة (سيكلوسبورين، تاكروليمس، ميكوفينولات، أزاثيوبرين): يجب إيقاف اللقاح الحي — فترة انتظار ≥3 أشهر بعد وقف العلاج المثبط

• الكورتيكوستيرويدات الجهازية (≥20 ملغ/يوم بريدنيزون لمدة ≥14 يوماً): تأجيل اللقاح لمدة شهر واحد بعد الإيقاف

• العلاجات البيولوجية المضادة لـ TNF (إنفليكسيماب، أداليموماب): فترة انتظار 3–6 أشهر

• ريتوكسيماب (مضاد CD20): فترة انتظار 6–12 شهراً بعد آخر جرعة

تفاعلات مع لقاحات أخرى:

• يمكن إعطاؤه بالتزامن مع لقاحات معطلة (التهاب الكبد A، التيفوئيد الحقني) في مواضع مختلفة

• مع لقاحات حية أخرى (MMR، الحماق): إما إعطاء متزامن أو فاصل زمني ≥28 يوماً

• لقاح الحمى الصفراء + MMR: دراسات تشير إلى انخفاض طفيف في الاستجابة المناعية عند الإعطاء المتزامن للأطفال

تفاعلات مع الفحوصات المخبرية:

• قد يؤثر على نتائج فحوصات الأجسام المضادة للفيروسات المصفرة (Flavivirus) بسبب التفاعل المتصالب

Recommendation: Yellow fever vaccine should be avoided during pregnancy unless travel to a high-risk yellow fever-endemic area is unavoidable and cannot be postponed, and a high level of protection against mosquito bite exposure is not feasible.

Rationale: Wild yellow fever virus can cause severe infection in pregnancy and has been associated with fetal transmission and poor outcomes. However, the live attenuated vaccine virus carries theoretical risk, particularly in the first trimester. Limited data from surveillance of several hundred women who inadvertently received yellow fever vaccine during pregnancy have not demonstrated significant adverse fetal outcomes, suggesting that inadvertent vaccination during pregnancy is not an indication for pregnancy termination. ​

Special considerations:

Seroconversion rates (antibody response) following vaccination are lower in pregnant women compared to non-pregnant individuals; post-immunization serology (blood test to confirm immunity) may be considered ​

Individual risk assessment must carefully weigh the risk of yellow fever infection (which carries substantial maternal and fetal morbidity and mortality) against theoretical vaccine risks

If vaccination is deemed necessary, it should ideally be administered in the second or third trimester, though the vaccine can be given at any stage if infection risk is high ​

Healthcare providers should document the indication for vaccination and counsel women regarding theoretical risks

Women of childbearing potential should be counseled to avoid pregnancy for 2 months following yellow fever vaccination, though data do not support this as a strict requirement

Recommendation: Yellow fever vaccination should generally be avoided in women who are actively breastfeeding, particularly those breastfeeding infants under 9 months of age.

Rationale: Three documented cases of vaccine-strain yellow fever virus transmission through breast milk have been reported, resulting in meningoencephalitis in exclusively breastfed infants whose mothers received yellow fever vaccine during their infants' first month of life. Although the exact mode of transmission has not been definitively established, the risk of vaccination during breastfeeding is considered a precaution rather than an absolute contraindication.

Age 6 months to 9 months:

Vaccination is contraindicated in routine circumstances due to increased risk of vaccine-associated encephalitis (YEL-AND). During the pre-restriction era (1950s), 15 encephalitis cases were reported in infants, with 13 (87%) occurring in infants under 4 months and all cases occurring in infants under 7 months. The risk of YEL-AND is inversely proportional to age in this age group. ​

Vaccination may be considered only when travel to yellow fever-endemic areas is unavoidable and the risk of wild-type yellow fever infection is very high (such as during confirmed epidemics or outbreaks). Expert consultation is mandatory, and a thorough individual risk-benefit assessment must be documented.

Age 9 months to 2 years:

Vaccination is recommended for infants and young children traveling to yellow fever-endemic areas. However, immunogenicity studies demonstrate lower seroprotection rates in children vaccinated before age 2 years:

Seroprotection rate within 5 years post-vaccination: approximately 52% in children vaccinated before age 2 years

This is substantially lower than the >90% seroprotection rate in children vaccinated at age ≥2 years

Booster vaccination in early childhood: Children vaccinated before age 2 years are recommended to receive a reinforcing (booster) dose once they reach age 2 years or older, depending on planned travel to yellow fever-endemic areas. This recommendation is based on evidence of waning seroprotection 3 months to 5 years following primary vaccination in infants. Recent breakthrough infection data suggest this approach may enhance long-term protection. ​

Age ≥9 years to adolescence:

Children in this age group have immunogenicity and safety profiles similar to adults. Standard vaccination schedules and recommendations apply. A single dose provides sustained protective immunity.

General pediatric considerations:

The vaccine is well-tolerated in children

Mild systemic adverse events (fever, headache, myalgia) are reported in 20–40% of younger vaccinees, with rates typically lower in older children than infants

Serious adverse events are rare in children, with the exception of increased risk in the 6–9 months age group

Vaccination in children can be given concurrently with routine immunizations at separate injection sites

Travel-related mosquito bite prevention is essential for all children, especially those too young for vaccination or in the precautionary age groups

Recommendation: Yellow fever vaccination for individuals aged 60 years and older requires individualized risk-benefit assessment. Vaccination should only be administered when there is a significant and unavoidable risk of acquiring yellow fever infection based on travel itinerary and duration in endemic areas.

No specific cases of overdose with yellow fever vaccine have been documented in the medical literature. The vaccine is supplied as a single-dose vial containing 0.5 mL (one dose), and multi-dose vials are used in limited circumstances under strict medical supervision.

احتياطات ما قبل التلقيح:

• التأكد من عدم وجود حساسية تجاه بيض الدجاج أو الجيلاتين — إجراء اختبار جلدي إذا كان التاريخ المرضي مشكوكاً فيه

• مراجعة الحالة المناعية: تعداد CD4 للمتعايشين مع HIV، تقييم العلاجات المثبطة للمناعة

• تقييم خاص للمسافرين ≥60 سنة عند التلقيح لأول مرة: موازنة بين خطر العدوى وخطر YEL-AVD

احتياطات خاصة بالمسافرين العرب:

• متطلبات الحج والعمرة: التأكد من شهادة التطعيم الدولية الصالحة للقادمين من مناطق موبوءة — وزارة الصحة السعودية تفرض ذلك ضمن اشتراطات التأشيرة

• المسافرون إلى إفريقيا لأغراض تجارية أو سياحية: التلقيح قبل 10 أيام على الأقل من السفر

• التخزين: اللقاح حساس للحرارة — يُحفظ في 2–8 درجات مئوية ويُستخدم خلال ساعة من إعادة التحضير

المتابعة بعد التلقيح:

• مراقبة لمدة 30 دقيقة بعد الحقن للكشف عن تفاعلات تأقية فورية

• إبلاغ المريض بأعراض التنبيه: حمى مرتفعة مستمرة، يرقان، نزيف، صداع شديد — خلال أسبوعين من التلقيح

• الشهادة الدولية تصبح سارية بعد 10 أيام من التلقيح وتبقى صالحة مدى الحياة