黄熱ワクチン

黄熱ワクチンの接種対象は以下のとおりである。

必須接種（検疫法・IHR要件）:

• 黄熱流行国（アフリカ33か国、南米13か国）への渡航者で、入国時にイエローカード提示が義務づけられている場合

• 黄熱流行国を経由して第三国に入国する際に証明書が求められる場合

推奨接種（厚生労働省・WHO）:

• 黄熱ウイルス伝播リスクのある地域への渡航者（義務がない場合でもリスク評価に基づき推奨）

• 実験室で黄熱ウイルスを取り扱う研究者

対象年齢: 生後9か月以上（WHOガイドライン）。日本の検疫所では通常、生後9か月未満の乳児には接種しない。流行地域に居住する場合は生後6か月から接種を検討する場合がある。

渡航先の黄熱リスク評価と入国要件は、厚生労働省検疫所（FORTH）ウェブサイトおよびWHO International Travel and Healthで確認できる。

絶対的禁忌:

• ワクチン成分（卵タンパク質、ゲラチン等）に対する重篤なアレルギー反応（アナフィラキシー）の既往

• 生後6か月未満の乳児

• 重篤な免疫不全状態：HIV感染でCD4数200/μL未満、胸腺疾患（胸腺腫、胸腺摘出後）、原発性免疫不全症

• 免疫抑制療法中の患者：高用量コルチコステロイド（プレドニゾロン≧20mg/日を14日以上）、抗TNF製剤、その他の生物学的製剤

相対的禁忌（リスク・ベネフィット評価が必要）:

• 60歳以上の初回接種者（内臓向性疾患・神経向性疾患のリスク上昇）

• 妊婦（催奇形性の理論的リスク、ただし流行地域での曝露リスクが高い場合は接種を考慮）

• 授乳婦（乳児への17D株移行報告あり）

• HIV感染でCD4数200〜499/μLの患者

• 生後6〜8か月の乳児（脳炎リスク上昇）

禁忌に該当する渡航者には、黄熱ワクチン接種不適当証明書（medical waiver）を発行し、入国先の要件に対応する。

非常に一般的（≧10%）:

• 接種部位の疼痛、発赤、腫脹

• 頭痛、筋肉痛、倦怠感

• 軽度の発熱（接種後3〜7日目に多い）

一般的（1〜10%）:

• 関節痛、悪心、嘔吐

• 接種部位の硬結

まれだが重篤な有害事象:

• 黄熱ワクチン関連内臓向性疾患（YEL-AVD）: 接種後1〜10日以内に多臓器不全を来す重篤な病態。頻度は約0.3〜0.4/10万接種。致命率は約60%。60歳以上の初回接種者および胸腺疾患の既往者でリスクが上昇する。

• 黄熱ワクチン関連神経向性疾患（YEL-AND）: 接種後1〜4週間以内の髄膜脳炎、自己免疫性脳炎、ギラン・バレー症候群。頻度は約0.8/10万接種。高齢者でリスクが上昇する。

• アナフィラキシー（約1.3/10万接種）

日本では予防接種法に基づく副反応報告制度（PMDA）があり、医師は重篤な副反応を認めた場合に報告義務がある。接種後30分間は接種機関での経過観察が推奨される。

製剤: 17D-204株または17D-213株を用いた弱毒生ワクチン（凍結乾燥製剤）

接種方法:

• 皮下注射（上腕外側）、0.5mL、単回接種

• 生後9か月以上が対象（流行地域では生後6か月から考慮）

接種回数:

• WHOの推奨（2013年以降）：1回接種で生涯免疫。追加接種は原則不要

• ただし、日本の検疫所ではリスク評価に基づき、特定の状況下で追加接種を考慮する場合がある

接種スケジュール:

• 渡航の少なくとも10日前までに接種を完了（国際予防接種証明書は接種後10日目から有効）

• 他の生ワクチンとの間隔：同時接種または4週間以上の間隔

接種場所（日本国内）:

• 東京検疫所、大阪検疫所、福岡検疫所、成田空港検疫所、関西空港検疫所、中部空港検疫所

• 完全予約制。FORTH（厚生労働省検疫所）ウェブサイトで予約可能

費用: 任意接種のため全額自己負担。接種費用は検疫所により異なるが、概ね12,000〜15,000円程度。

免疫原性:

• 単回接種後、接種者の95〜99%が10日以内に防御抗体を獲得する

• 中和抗体は接種後30日以内にほぼ全例で検出される

有効性:

• 臨床的有効性は非常に高く、ランダム化比較試験での直接的なデータは限られるが、疫学的観察からほぼ100%の防御効果が示されている

• WHOは2013年のSystematic Reviewに基づき、1回接種で生涯にわたる防御免疫が維持されると結論づけた

• 10年後の追加接種の必要性に関しては、一部の免疫不全者やHIV感染者では抗体価の減衰が報告されており、個別のリスク評価が必要

持続期間:

• 中和抗体は接種後少なくとも35〜40年以上持続することが複数の長期追跡調査で示されている

• WHO Strategic Advisory Group of Experts（SAGE）は、健常者における追加接種は不要と結論

特殊集団での有効性:

• HIV感染者（CD4≧200/μL）：抗体獲得率はやや低下（約70〜90%）。抗体持続期間も短縮する可能性があり、再接種を考慮

• 高齢者：免疫応答はやや低下するが、臨床的に十分な防御が得られる

• 乳児（9〜12か月）：免疫原性は成人と同等

Proper vaccine storage is critical for maintaining potency and efficacy.

• Unopened vaccine (lyophilized powder):

• Temperature: 2°C to 8°C (35°F to 46°F); aim for 5°C (41°F)

• Protection from light: Keep in original packaging

• Duration: Until expiration date on vial

• Freezing: Must not be frozen

Active Ingredient:

Yellow fever virus 17D-204 strain (live, attenuated) – minimum 1000 international units (IU) per 0.5 mL dose (equivalent to ≥4.74 log₁₀ plaque-forming units)

Produced in specified pathogen-free (SPF) chicken embryos, free of avian leukosis virus

Non-medicinal Ingredients (Excipients):

Sorbitol (stabilizer)

Gelatin (stabilizer)

Sodium chloride

L-Histidine hydrochloride

L-Alanine

Potassium chloride

Disodium phosphate dihydrate

Potassium dihydrogen phosphate

Calcium chloride

Magnesium sulfate

Lactose (in some formulations)

Water for injection

Notable absence:

No preservatives (sodium thimerosal or other antimicrobial agents) are added

Physical form:

Lyophilized (freeze-dried) powder supplied in hermetically sealed vials under nitrogen atmosphere

Reconstituted vaccine: slight pink-brown suspension

他のワクチンとの相互作用:

• 他の弱毒生ワクチン（MMR/MRワクチン、水痘ワクチン等）との同時接種は可能であるが、同時接種しない場合は少なくとも4週間の間隔を空ける

• 不活化ワクチンとの同時接種には制限はない

• 経口コレラワクチンとは少なくとも8時間の間隔を空けることが推奨される（一部の国のガイドライン）

薬剤との相互作用:

• 免疫抑制剤（シクロスポリン、タクロリムス、メトトレキサート等）：ワクチンの免疫原性低下および生ワクチンによる感染リスク。投与中および中止後一定期間は接種を避ける

• 抗マラリア薬（クロロキン）：黄熱ワクチンの免疫応答に影響する可能性が報告されているが、臨床的意義は確立されていない

• 免疫グロブリン製剤：投与後少なくとも2週間は生ワクチンの接種を避ける。黄熱ワクチン接種後は3週間以上経過してから投与する

PMDA添付文書を参照し、他の薬剤との相互作用についても個別に確認することが望ましい。

Recommendation: Yellow fever vaccine should be avoided during pregnancy unless travel to a high-risk yellow fever-endemic area is unavoidable and cannot be postponed, and a high level of protection against mosquito bite exposure is not feasible.

Rationale: Wild yellow fever virus can cause severe infection in pregnancy and has been associated with fetal transmission and poor outcomes. However, the live attenuated vaccine virus carries theoretical risk, particularly in the first trimester. Limited data from surveillance of several hundred women who inadvertently received yellow fever vaccine during pregnancy have not demonstrated significant adverse fetal outcomes, suggesting that inadvertent vaccination during pregnancy is not an indication for pregnancy termination. ​

Special considerations:

Seroconversion rates (antibody response) following vaccination are lower in pregnant women compared to non-pregnant individuals; post-immunization serology (blood test to confirm immunity) may be considered ​

Individual risk assessment must carefully weigh the risk of yellow fever infection (which carries substantial maternal and fetal morbidity and mortality) against theoretical vaccine risks

If vaccination is deemed necessary, it should ideally be administered in the second or third trimester, though the vaccine can be given at any stage if infection risk is high ​

Healthcare providers should document the indication for vaccination and counsel women regarding theoretical risks

Women of childbearing potential should be counseled to avoid pregnancy for 2 months following yellow fever vaccination, though data do not support this as a strict requirement

Recommendation: Yellow fever vaccination should generally be avoided in women who are actively breastfeeding, particularly those breastfeeding infants under 9 months of age.

Rationale: Three documented cases of vaccine-strain yellow fever virus transmission through breast milk have been reported, resulting in meningoencephalitis in exclusively breastfed infants whose mothers received yellow fever vaccine during their infants' first month of life. Although the exact mode of transmission has not been definitively established, the risk of vaccination during breastfeeding is considered a precaution rather than an absolute contraindication.

Age 6 months to 9 months:

Vaccination is contraindicated in routine circumstances due to increased risk of vaccine-associated encephalitis (YEL-AND). During the pre-restriction era (1950s), 15 encephalitis cases were reported in infants, with 13 (87%) occurring in infants under 4 months and all cases occurring in infants under 7 months. The risk of YEL-AND is inversely proportional to age in this age group. ​

Vaccination may be considered only when travel to yellow fever-endemic areas is unavoidable and the risk of wild-type yellow fever infection is very high (such as during confirmed epidemics or outbreaks). Expert consultation is mandatory, and a thorough individual risk-benefit assessment must be documented.

Age 9 months to 2 years:

Vaccination is recommended for infants and young children traveling to yellow fever-endemic areas. However, immunogenicity studies demonstrate lower seroprotection rates in children vaccinated before age 2 years:

Seroprotection rate within 5 years post-vaccination: approximately 52% in children vaccinated before age 2 years

This is substantially lower than the >90% seroprotection rate in children vaccinated at age ≥2 years

Booster vaccination in early childhood: Children vaccinated before age 2 years are recommended to receive a reinforcing (booster) dose once they reach age 2 years or older, depending on planned travel to yellow fever-endemic areas. This recommendation is based on evidence of waning seroprotection 3 months to 5 years following primary vaccination in infants. Recent breakthrough infection data suggest this approach may enhance long-term protection. ​

Age ≥9 years to adolescence:

Children in this age group have immunogenicity and safety profiles similar to adults. Standard vaccination schedules and recommendations apply. A single dose provides sustained protective immunity.

General pediatric considerations:

The vaccine is well-tolerated in children

Mild systemic adverse events (fever, headache, myalgia) are reported in 20–40% of younger vaccinees, with rates typically lower in older children than infants

Serious adverse events are rare in children, with the exception of increased risk in the 6–9 months age group

Vaccination in children can be given concurrently with routine immunizations at separate injection sites

Travel-related mosquito bite prevention is essential for all children, especially those too young for vaccination or in the precautionary age groups

Recommendation: Yellow fever vaccination for individuals aged 60 years and older requires individualized risk-benefit assessment. Vaccination should only be administered when there is a significant and unavoidable risk of acquiring yellow fever infection based on travel itinerary and duration in endemic areas.

No specific cases of overdose with yellow fever vaccine have been documented in the medical literature. The vaccine is supplied as a single-dose vial containing 0.5 mL (one dose), and multi-dose vials are used in limited circumstances under strict medical supervision.

接種前の確認事項:

• 渡航先の黄熱ワクチン接種義務および推奨状況をFORTH（厚生労働省検疫所）で確認

• 接種歴（過去の黄熱ワクチン接種の有無）、アレルギー歴（特に鶏卵アレルギー）を問診

• 免疫不全の有無、妊娠の可能性を確認

• 60歳以上の初回接種者にはYEL-AVDおよびYEL-ANDのリスクを十分に説明

接種後の注意:

• 接種後30分間は接種機関で経過観察

• 接種後10日目以降にイエローカードが有効となる（初回接種の場合）

• 発熱・倦怠感が3〜7日間続くことがある旨を説明

• 接種後2週間は献血を控える

• 妊娠を希望する女性は接種後4週間の避妊を推奨

保管・管理:

• 凍結乾燥製剤は2〜8℃で保存。溶解後は1時間以内に使用

• 国際予防接種証明書（イエローカード）は生涯有効（2016年7月以降）

日本では黄熱ワクチンの接種は検疫所でのみ実施されるため、予約制であり、渡航計画の早期段階で接種日程を確保することが重要である。