Przegląd
Biegunka podróżnych to najczęstsza choroba związana z podróżami, dotykająca 20–60% podróżnych do krajów rozwijających się. Zwykle samoograniczająca się (3–5 dni), wywoływana głównie przez enterotoksyczne szczepy E. coli (ETEC). Kluczowe znaczenie ma nawadnianie doustne.
Objawy
Objawy | Częstość | Nasilenie | Początek |
|---|---|---|---|
| Biegunka | 100% | Umiarkowany | Wczesna faza |
| Skurcze brzucha | 80% | Umiarkowany | Wczesna faza |
| Nudności | 50% | Łagodny | Wczesna faza |
| Wymioty | 25% | Łagodny | Wczesna faza |
| Odwodnienie | 40% | Umiarkowany | Szczyt choroby |
| Biegunka krwista | 15% | Ciężki | Szczyt choroby |
| Krew w stolcu | 12% | Ciężki | Szczyt choroby |
| Dreszcze | 10% | Łagodny | Szczyt choroby |
| Bóle mięśniowe | 20% | Łagodny | Szczyt choroby |
| Zmęczenie | 50% | Łagodny | Późna faza |
| Zaparcie | 5% | Łagodny | Późna faza |
| Ból brzucha | 60% | Łagodny | Dowolna faza |
| Wzdęcia | 45% | Łagodny | Dowolna faza |
| Utrata apetytu | 65% | Łagodny | Dowolna faza |
| Złe samopoczucie | 55% | Łagodny | Dowolna faza |
| Gorączka | 20% | Łagodny | Dowolna faza |
| Ból głowy | 30% | Łagodny | Dowolna faza |
Drogi przenoszenia
Przegląd
Biegunka podróżnych jest najczęstszą chorobą związaną z podróżami, dotykającą 30–70% podróżnych do regionów wysokiego ryzyka. Głównie wywoływana przez patogeny bakteryjne, zwłaszcza enterotoksygenną E. coli (ETEC) (30–60% przypadków). Zwykle samoograniczająca (3–5 dni), ale może istotnie zakłócić plany podróży.
Przegląd
Biegunka podróżnych (ang. travelers' diarrhea, TD) to zespół objawów żołądkowo-jelitowych rozwijający się podczas lub krótko po podróży do regionów o niższym standardzie sanitarnym. Jest to najczęstsza dolegliwość zdrowotna podróżnych — dotyka od 20% do 60% osób wyjeżdżających z krajów wysokorozwiniętych do krajów rozwijających się, w zależności od destynacji, pory roku i zachowań żywieniowych.
Etiologia — najczęstsze patogeny:
Bakterie (80–90% przypadków):
-
Enterotoksyczna Escherichia coli (ETEC) — 30–60% wszystkich przypadków, najczęstsza przyczyna na świecie
-
Enteroagregacyjna E. coli (EAEC) — rosnące znaczenie epidemiologiczne
-
Campylobacter jejuni — dominuje w Azji Południowo-Wschodniej (do 40% przypadków)
-
Salmonella spp. (nietyfouszowe) — 5–10%
-
Shigella spp. — wywołuje czerwonkę bakteryjną (biegunka krwawa)
-
Aeromonas, Plesiomonas, Vibrio (poza V. cholerae)
Wirusy (5–15%):
-
Norowirusy — szczególnie na statkach wycieczkowych i w ośrodkach wypoczynkowych
-
Rotawirusy, adenowirusy jelitowe, astrowirusy
Pasożyty (5–10%, częściej przy biegunkach przewlekłych):
-
Giardia lamblia — najczęstszy pasożyt, szczególnie w Azji Centralnej, Rosji, górskich strumieniach
-
Cryptosporidium parvum — oporny na chlorowanie wody
-
Entamoeba histolytica — pełzakowica, Azja Południowa, Afryka
-
Cyclospora cayetanensis — Nepal, Peru, sezonowo
Droga zakażenia: Fekalno-oralna — spożycie skażonej wody lub żywności (surowe warzywa myte zanieczyszczoną wodą, lód, niepasteryzowane napoje, owoce morza, potrawy uliczne).
Objawy alarmowe
Objawy wymagające pilnej pomocy medycznej:
-
Ciężkie odwodnienie: Bardzo suche śluzówki, brak oddawania moczu przez >8 godzin, tachykardia (>100/min), hipotensja, zawroty głowy przy wstawaniu, oszołomienie lub splątanie
-
Biegunka krwawa: Krew lub śluz w stolcu — sugeruje infekcję inwazyjną (Shigella, E. histolytica, Campylobacter); wymaga antybiotykoterapii i diagnostyki
-
Wysoka gorączka: >39°C utrzymująca się >48 h — konieczne wykluczenie malarii (w rejonach endemicznych), duru brzusznego, sepsy
-
Biegunka u dzieci <2 lat: Szybkie odwodnienie; objawy ostrzegawcze: wklęsłe ciemiączko, brak łez przy płaczu, ospałość, >6 wodnistych stolców/24 h
-
Uporczywe wymioty uniemożliwiające przyjmowanie płynów doustnych
-
Silne bóle brzucha z obroną mięśniową — ryzyko powikłania chirurgicznego
-
Objawy utrzymujące się >7 dni bez poprawy mimo leczenia objawowego
-
Osoby z chorobami przewlekłymi: Cukrzyca (ryzyko hipoglikemii), niewydolność nerek, immunosupresja, nieswoiste zapalenia jelit
Szczegółowe objawy
Najczęstsze znaki rozpoznawcze
Objawy biegunki podróżnych pojawiają się zwykle w ciągu pierwszych 2–3 dni od przyjazdu (mogą wystąpić od pierwszego dnia do 2 tygodni po przybyciu):
Klasyczna biegunka podróżnych (postać łagodna do umiarkowanej):
-
≥3 luźne lub wodniste stolce w ciągu 24 godzin — kryterium definiujące
-
Kurczowe bóle brzucha (kolka jelitowa) — u 50–75% chorych
-
Nudności — u 10–50% chorych
-
Nagłe parcie na stolec (urgencja)
-
Wzdęcia brzucha, gazy
-
Zwykle brak gorączki
-
Czas trwania: 3–5 dni (samoograniczająca się)
Postać umiarkowana:
-
4–5 luźnych stolców/24 h
-
Kurczowe bóle brzucha utrudniające normalną aktywność
-
Gorączka niska (<38,5°C) u części pacjentów
-
Wymioty (rzadko)
Postać ciężka (biegunka inwazyjna/czerwonka):
-
≥6 luźnych stolców/24 h lub krew/śluz w stolcu
-
Gorączka ≥38,5°C
-
Silne bóle brzucha, tenesmus (bolesne parcie)
-
Odwodnienie (suchość śluzówek, zmniejszone oddawanie moczu, zawroty głowy)
-
Wskazuje na patogeny inwazyjne: Shigella, Campylobacter, Salmonella, Entamoeba histolytica
Biegunka przewlekła (>14 dni):
-
Sugeruje zakażenie pasożytnicze (Giardia, Cryptosporidium), poinfekcyjny zespół jelita drażliwego lub inną przyczynę nieinfekcyjną
-
Wymaga diagnostyki laboratoryjnej
Znajomość objawów to pierwszy krok do szybkiej reakcji.
Przebieg choroby
Typowy przebieg choroby:
- Początek: Zwykle w ciągu pierwszych 1–2 tygodni podróży. Nagły początek wodnistej biegunki (3+ luźnych stolców w ciągu 24 godzin), skurcze brzucha, parcie, nudności.
- Szczyt (dni 1–3): 4–8 wodnistych stolców dziennie. Niska gorączka u ~15%. Krwista biegunka u <10% (sugeruje inwazyjny patogen: Shigella, Campylobacter, Salmonella).
- Ustępowanie (dni 3–5): Samoistna poprawa. Normalizacja częstości i konsystencji stolca.
- Rekonwalescencja: Powrót apetytu. Łagodny dyskomfort brzuszny może utrzymywać się 1–2 tygodnie.
Najczęstsze czynniki etiologiczne:
-
Bakteryjne (80–85%): ETEC (najczęstszy), Campylobacter, Salmonella, Shigella.
-
Wirusowe (5–15%): Norovirus.
-
Pasożytnicze (5–10%): Giardia, Cryptosporidium, Entamoeba (dłuższa inkubacja, przedłużone objawy).
Zasady leczenia: Nawadnianie doustne w pierwszej kolejności. Loperamide dla łagodzenia objawów (tylko przy biegunce bezkrwistej). Azithromycin (empiryczny antybiotyk w razie potrzeby).
Diagnostyka
Jak rozpoznawana jest choroba
Diagnostyka biegunki podróżnych jest w większości przypadków kliniczna. Badania laboratoryjne wskazane są w przypadkach ciężkich, przedłużających się lub krwawych:
Postępowanie standardowe (biegunka łagodna/umiarkowana):
-
Rozpoznanie kliniczne na podstawie objawów i wywiadu podróżnego — badania laboratoryjne zwykle niepotrzebne
-
Samoocena odwodnienia (turgor skóry, częstość oddawania moczu, barwa moczu)
Wskazania do diagnostyki laboratoryjnej:
-
Biegunka krwawa (dyzenteria)
-
Gorączka >38,5°C utrzymująca się >48 godzin
-
Biegunka trwająca >7 dni bez poprawy
-
Biegunka trwająca >14 dni (przewlekła)
-
Ciężkie odwodnienie
-
Osoby z immunosupresją
Badania laboratoryjne:
-
Posiew kału: Identyfikacja Salmonella, Shigella, Campylobacter, E. coli O157:H7
-
czas: 48–72 h
-
Panele multiplex PCR kału (np. FilmArray GI): Szybka detekcja 22+ patogenów (bakterie, wirusy, pasożyty) w <2 h
-
coraz szerzej dostępne
-
zalecane przez CDC przy biegunkach >7 dni
-
Badanie parazytologiczne kału (3× z kolejnych dni): Mikroskopia na Giardia, Cryptosporidium, E. histolytica
-
czułość wzrasta przy wielokrotnym pobraniu
-
Antygen Giardia w kale: Immunochromatograficzny test szybki
-
czułość >90%
-
Test toksyny C. difficile: Przy biegunce po antybiotykoterapii
-
Kalprotektyna w kale: Marker zapalenia jelitowego
-
pomaga różnicować biegunkę zakaźną od czynnościowej
Diagnostyka różnicowa: Zakażenia enteryczne (wirusowe, bakteryjne, pasożytnicze), zatrucie pokarmowe, nieswoiste zapalenia jelit (NZJ), zespół jelita drażliwego, nietolerancja laktozy, malaria (może objawiać się biegunką), biegunka polekowa.
Leczenie
Dostępne metody leczenia
Leczenie biegunki podróżnych zależy od nasilenia objawów. Nadrzędnym celem jest zapobieganie odwodnieniu i skrócenie czasu trwania choroby:
Nawadnianie (najważniejszy element leczenia):
-
Doustne roztwory nawadniające (ORS): Złoty standard. Skład wg WHO: 75 mEq/L sodu, 75 mmol/L glukozy, osmolarność 245 mOsm/L. Dostępne w aptekach na całym świecie (np. Gastrolit, Orsalit, Humana Elektrolyt)
-
Alternatywa domowa: 1 litr przegotowanej wody + 6 łyżeczek cukru + ½ łyżeczki soli (przybliżony skład)
-
Pić małymi łykami, często (co 5–10 minut)
-
zwiększyć ilość przy wymiotach
-
Unikać soków owocowych i napojów gazowanych (wysokoosmolarne — mogą nasilać biegunkę)
-
W ciężkim odwodnieniu — nawadnianie dożylne (0,9% NaCl lub płyn Ringera)
Postać łagodna (1–2 luźne stolce, bez gorączki):
-
ORS + dieta łagodna (ryż, banany, krakersy, rosół)
-
Loperamid (Imodium): 4 mg dawka wstępna, następnie 2 mg po każdym luźnym stolcu (max 16 mg/dobę)
-
przynosi ulgę w ciągu 1–2 h
-
Przeciwwskazania dla loperamidu: biegunka krwawa, gorączka >38,5°C, podejrzenie C. difficile
-
Czas trwania: samoograniczająca się, zwykle 24–48 h
Postać umiarkowana (3–5 stolców, bóle brzucha, utrudnianie aktywności):
-
ORS + loperamid + antybiotyk jednorazowo lub 3-dniowa kuracja
-
Azytromycyna: 1000 mg jednorazowo lub 500 mg/dobę przez 3 dni — lek pierwszego wyboru (skuteczny na Campylobacter, powszechny w Azji)
-
Ryfaksymina: 200 mg 3× dziennie przez 3 dni — alternatywa przy biegunce nieinwazyjnej (wodnistej)
-
nie wchłania się ogólnoustrojowo
-
Połączenie loperamid + antybiotyk: najszybsze ustąpienie objawów (mediana: 11 h)
Postać ciężka (≥6 stolców, krew/śluz, gorączka, odwodnienie):
-
Azytromycyna: 1000 mg jednorazowo — pierwsza linia
-
Fluorochinolony (cyprofloksacyna 500 mg 2×/d × 3 dni): Skuteczne, ale rosnąca oporność w Azji Południowo-Wschodniej (Campylobacter — oporność >80%)
-
stosować głównie w Afryce i Ameryce Łacińskiej
-
Nawadnianie dożylne w razie potrzeby
-
NIE stosować loperamidu przy biegunce krwawej
Biegunka przewlekła (>14 dni):
-
Diagnostyka laboratoryjna obowiązkowa
-
Metronidazol 250 mg 3× dziennie × 5–7 dni (przy giardiozie) lub tinidazol 2 g jednorazowo
-
Przy poinfekcyjnym IBS: dieta low-FODMAP, probiotyki (ograniczone dowody)
Większość przypadków jest skutecznie leczona przy wczesnym rozpoznaniu.
Szczegóły profilaktyki
Jak się chronić
Higiena żywności i wody (najskuteczniejsza profilaktyka): Zasada „gotuj, piecz, obieraj lub zapomnij" (ang. „boil it, cook it, peel it, or forget it"):
-
Woda: Pić wyłącznie wodę butelkowaną (sprawdzić nienaruszenie zakrętki), przegotowaną (1 min wrzenia, na wysokości >2000 m n.p.m. — 3 min) lub dezynfekowaną (tabletki jodowe/chlorowe, filtry ceramiczne <0,2 μm)
-
Lód: Unikać lodu w napojach (zamrażanie NIE zabija patogenów)
-
lód z wody butelkowanej dopuszczalny
-
Żywność gotowana: Jeść potrawy podawane gorące, świeżo przygotowane
-
unikać bufetów, gdzie potrawy stoją w temperaturze pokojowej
-
Owoce i warzywa: Samodzielnie obierać ze skórki bezpośrednio przed spożyciem
-
nie jeść sałatek
-
Owoce morza: Unikać surowych małży, ostryg, sushi z ulicznych straganów
-
Produkty mleczne: Pić wyłącznie mleko pasteryzowane
-
unikać lodów z niepewnych źródeł
-
Jedzenie uliczne: Wyższe ryzyko, ale gorące potrawy przygotowywane na oczach klienta mogą być bezpieczne
Higiena rąk:
-
Mycie mydłem i wodą przez ≥20 sekund przed każdym posiłkiem i po skorzystaniu z toalety
-
Żele dezynfekujące na bazie alkoholu (≥60%) jako alternatywa, gdy woda niedostępna
Profilaktyka farmakologiczna (ograniczone wskazania):
-
Bizmut subsalicylan (Pepto-Bismol): 2 tabletki 4× dziennie
-
zmniejsza ryzyko o ~50%
-
czarne zabarwienie stolca i języka (normalne)
-
przeciwwskazany przy alergii na salicylany, jednoczesnym stosowaniu doksycykliny lub warfaryny
-
nie >3 tygodni
-
Antybiotyki profilaktyczne: NIE zalecane rutynowo (ryzyko oporności, działania niepożądane, C. difficile)
-
rozważyć jedynie u osób z ciężką immunosupresją, nieswoistymi zapaleniami jelit, krytycznymi podróżami służbowymi
-
Ryfaksymina profilaktycznie: 200 mg 1–3×/d
-
skuteczność ~70%
-
bezpieczna, niewchłanialna
-
rozważyć w szczególnych przypadkach
Probiotyki:
-
Saccharomyces boulardii, Lactobacillus GG — umiarkowane dowody na zmniejszenie ryzyka TD (~15%)
-
bezpieczne
-
niektóre wytyczne dopuszczają ich stosowanie
Przygotowanie to najlepsza ochrona.
Porady podróżne
Ocena ryzyka przed podróżą:
-
Ryzyko biegunki podróżnych zależy od destynacji, stylu podróży, czasu trwania pobytu i osobniczej podatności
-
Konsultacja w poradni medycyny podróży zalecana przed wyjazdem do regionów wysokiego ryzyka
Przed podróżą — przygotowanie apteczki podróżnej:
-
Doustne roztwory nawadniające (ORS) — saszetki w proszku (lekkie, trwałe)
-
Loperamid (Imodium) — na wypadek biegunki nieinwazyjnej
-
Azytromycyna 500 mg — 3 tabletki (dawka na jednorazowe lub 3-dniowe leczenie)
-
recepta od lekarza medycyny podróży
-
Termometr
-
Żel do dezynfekcji rąk (≥60% alkoholu)
-
Tabletki do dezynfekcji wody (na wypadek braku wody butelkowanej)
Podczas podróży:
-
Zasada „gotuj, piecz, obieraj lub zapomnij" — najskuteczniejsza profilaktyka
-
Unikać wody z kranu, lodu, surowych sałatek, obranych wcześniej owoców, niepasteryzowanych napojów
-
Jeść gorące, świeżo przygotowane potrawy
-
Myć ręce przed każdym posiłkiem
-
używać żelu dezynfekującego
-
Preferować restauracje o wyższym standardzie
-
unikać bufetów „all inclusive" ze stojącymi potrawami
-
Jedzenie uliczne: gorące potrawy przygotowywane na oczach mogą być bezpieczne
-
unikać surowych dodatków
Samopoziomowanie po wystąpieniu objawów:
-
Łagodna biegunka (1–3 stolce, bez gorączki): ORS + loperamid
-
zwykle ustępuje w 24–48 h
-
Umiarkowana (4–5 stolców, bóle): ORS + loperamid + azytromycyna jednorazowo
-
Ciężka (≥6 stolców, krew, gorączka): azytromycyna + poszukiwanie pomocy medycznej
-
NIE stosować loperamidu
Po powrocie:
-
Biegunka utrzymująca się >14 dni po powrocie — zgłosić się do lekarza (wykluczenie zakażeń pasożytniczych, tropikalnej sprue)
-
Objawy IBS po TD — konsultacja gastroenterologiczna
-
Poinformować lekarza o krajach odwiedzanych i czasie trwania objawów
Jak często występuje?
Statystyki i dane geograficzne
Biegunka podróżnych jest najczęstszą chorobą wśród podróżnych do krajów rozwijających się. Dane epidemiologiczne:
Częstość występowania:
-
20–60% podróżnych z krajów wysokodochodowych do krajów o niskim/średnim dochodzie
-
Szacunkowo 10–20 mln przypadków rocznie na świecie
Regiony wysokiego ryzyka (częstość 30–60%):
-
Azja Południowa (Indie, Nepal, Bangladesz) — najwyższe ryzyko na świecie
-
Afryka Subsaharyjska (Afryka Zachodnia, Wschodnia)
-
Ameryka Środkowa i Północna Ameryka Południowa
Regiony umiarkowanego ryzyka (15–30%):
-
Azja Południowo-Wschodnia (Tajlandia, Wietnam, Indonezja)
-
Bliski Wschód (z wyjątkiem Izraela)
-
Europa Południowa (wybrzeża — nieco podwyższone)
-
Chiny, Rosja
Regiony niskiego ryzyka (<10%):
-
Europa Północna i Zachodnia
-
Ameryka Północna (USA, Kanada)
-
Australia, Nowa Zelandia, Japonia
Czynniki ryzyka indywidualne:
-
Wiek: młodzi dorośli (20–30 lat) — wyższe ryzyko (odważniejsze jedzenie, ryzykowne zachowania); dzieci <5 lat — wyższe ryzyko ciężkiego odwodnienia
-
Polimorfizmy genetyczne: nosiciele grupy krwi O — wyższe ryzyko biegunki ETEC i cholery
-
Inhibitory pompy protonowej (IPP): zmniejszone kwaśne pH żołądka → usunięcie bariery ochronnej
-
Immunosupresja: HIV, chemioterapia, kortykosteroidy
-
Przebyte epizody TD: nie chronią w pełni (różne patogeny)
Sezonowość:
-
Pora deszczowa/letnia w tropikach — zwiększona transmisja
-
Subkontynent indyjski: monsun (lipiec–wrzesień) — szczyt zachorowań
Dane polskie (PZH):
-
Biegunka podróżnych nie podlega obowiązkowi zgłaszania w Polsce
-
Szacunki PZH: 20–40% polskich turystów wyjeżdżających do krajów tropikalnych doświadcza TD
-
Najczęstsze kierunki ryzyka dla Polaków: Egipt, Turcja, Indie, Tajlandia, Meksyk
Czynniki ryzyka
Kto jest najbardziej narażony
Podróż do krajów o niskim dochodzie, młody wiek, podróże przygodowe, przyjmowanie IPP (obniżona bariera kwasu żołądkowego), immunosupresja, spożywanie ulicznego jedzenia, nieostrożne obchodzenie się z wodą/żywnością.
Szczegóły powikłań
Możliwe powikłania
Biegunka podróżnych jest zwykle łagodna i samoograniczająca się, ale może prowadzić do powikłań, szczególnie u dzieci, osób starszych i z obniżoną odpornością:
Powikłania ostre:
-
Odwodnienie: Najczęstsze i najgroźniejsze powikłanie, zwłaszcza u małych dzieci i osób starszych. Objawy: suchość śluzówek, zmniejszone oddawanie moczu, tachykardia, hipotensja ortostatyczna, w skrajnych przypadkach wstrząs hipowolemiczny
-
Zaburzenia elektrolitowe: Hipokaliemia (osłabienie mięśni, zaburzenia rytmu serca), hiponatremia, kwasica metaboliczna
-
Hospitalizacja: 1–3% podróżnych z TD wymaga pomocy medycznej
-
<0,5% wymaga hospitalizacji
Powikłania przewlekłe:
-
Poinfekcyjny zespół jelita drażliwego (PI-IBS): 3–17% pacjentów po TD
-
objawy (bóle brzucha, wzdęcia, zaburzenia rytmu wypróżnień) mogą utrzymywać się miesiące do lat
-
ryzyko wyższe po infekcji Campylobacter i Shigella
-
Poinfekcyjna dyspepsja czynnościowa: Uczucie pełności, wczesna sytość, dyskomfort w nadbrzuszu
-
Nietolerancja laktozy (przejściowa): Uszkodzenie kosmków jelitowych przez infekcję
-
ustępuje w ciągu tygodni do miesięcy
-
Reaktywne zapalenie stawów: Rzadko
-
głównie po Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia
-
u nosicieli HLA-B27 (2–3% ryzyka)
-
Zespół Guillain-Barré: Rzadkie, ale poważne powikłanie neurologiczne po infekcji Campylobacter jejuni (1 na 1000–3000 zakażeń)
-
ostra wstępująca polineuropatia ruchowa
-
Zespół hemolityczno-mocznicowy (HUS): Po infekcji E. coli O157:H7 (produkująca toksynę Shiga)
-
głównie u dzieci
-
niewydolność nerek, niedokrwistość hemolityczna, małopłytkowość
-
Tropikalna sprue: Przy długotrwałym pobycie w tropikach
-
zaburzenia wchłaniania, niedokrwistość megaloblastyczna
Rokowanie — czego się spodziewać
Rokowanie i powrót do zdrowia
Doskonałe rokowanie. Samoograniczająca się w >90% przypadków w ciągu 3–5 dni.
-
Większość przypadków jest łagodna do umiarkowanej i ustępuje bez specyficznego leczenia.
-
Odwodnienie jest głównym ryzykiem (szczególnie u dzieci, osób starszych i osób z chorobami przewlekłymi).
-
Leczenie antybiotykiem skraca czas trwania z 3–5 dni do 1–2 dni.
Pozakażeniowe IBS: 3–17% przypadków biegunki podróżnych rozwija pozakażeniowy zespół jelita drażliwego (PI-IBS), trwający miesiące do lat.
Rzadkie ciężkie powikłania: Zespół hemolityczno-mocznicowy (HUS) przy STEC, reaktywne zapalenie stawów (Salmonella, Shigella, Campylobacter), zespół Guillaina-Barrégo (Campylobacter).
Etiologia wpływa na czas trwania: Wirusowa: 1–3 dni. Bakteryjna: 3–5 dni. Pasożytnicza (Giardia, Cryptosporidium): tygodnie bez leczenia.