Вакцина против жёлтой лихорадки

Вакцинация против жёлтой лихорадки показана в следующих случаях:

• Путешественники, направляющиеся в эндемичные по жёлтой лихорадке страны Африки (включая субсахарский пояс: Нигерия, ДР Конго, Камерун, Кения, Эфиопия и др.) и Южной Америки (Бразилия, Перу, Колумбия, Боливия, Эквадор и др.)

• Лица, въезжающие в страны, требующие предъявления МСВ о вакцинации при пересечении границы (42 страны по данным ВОЗ, 2024)

• Транзитные пассажиры, проводящие более 12 часов в аэропорту эндемичной страны (требование отдельных государств)

• Сотрудники лабораторий, работающие с вирусом жёлтой лихорадки или потенциально инфицированным биоматериалом

• Военнослужащие и миротворцы, направляемые в эндемичные регионы

Согласно приказу Роспотребнадзора, вакцинация проводится не менее чем за 10 дней до въезда в эндемичную зону. МСВ действительно пожизненно (поправка к ММСП, вступившая в силу 11 июля 2016 г.).

Абсолютные противопоказания:

• Возраст до 6 месяцев (запрещено категорически; дети 6–8 месяцев — только при высоком эпидемическом риске)

• Тяжёлая аллергическая реакция (анафилаксия) на предыдущее введение вакцины или на компоненты препарата (куриный белок, желатин)

• Тяжёлый иммунодефицит: симптоматическая ВИЧ-инфекция (CD4 <200 кл/мкл или <15% у детей), тимэктомия, злокачественные новообразования с иммуносупрессивной терапией

• Заболевания тимуса с нарушением функции (тимома, миастения гравис)

Относительные противопоказания (решение принимает врач индивидуально):

• Возраст ≥60 лет при первичной вакцинации (повышенный риск висцеротропного заболевания, ассоциированного с вакциной — YEL-AVD)

• Беременность и период грудного вскармливания (разрешается при высоком риске заражения по рекомендации ВОЗ)

• Бессимптомная ВИЧ-инфекция с CD4 200–499 кл/мкл

• Умеренная иммуносупрессия (низкие дозы кортикостероидов <20 мг/сут преднизолона)

Местные реакции (встречаются у 10–30% привитых):

• Боль, покраснение и отёк в месте инъекции, проходящие в течение 1–3 дней

• Уплотнение (инфильтрат) в месте введения

Общие реакции (5–20% привитых, обычно на 3–7-й день):

• Субфебрильная или умеренная лихорадка (37,5–38,5°C)

• Миалгия, головная боль, недомогание

• Транзиторная лимфаденопатия

Редкие серьёзные побочные эффекты:

• Жёлтолихорадочное вакцинно-ассоциированное нейротропное заболевание (YEL-AND) — частота ~0,4–0,8 на 100 000 доз. Проявления: энцефалит, менингоэнцефалит, синдром Гийена-Барре, острый рассеянный энцефаломиелит. Чаще у лиц ≥60 лет и детей до 9 месяцев

• Жёлтолихорадочное вакцинно-ассоциированное висцеротропное заболевание (YEL-AVD) — крайне редко (~0,3–0,4 на 100 000 доз), полиорганная недостаточность, летальность до 60%. Факторы риска: возраст ≥60 лет, заболевания тимуса

• Анафилаксия (~1,8 на 100 000 доз) — чаще у лиц с аллергией на куриный белок

По данным Роспотребнадзора и ФГУП ПИПВЭ, профиль безопасности отечественной вакцины сопоставим с международными препаратами.

Способ введения и схема вакцинации:

• Однократная подкожная инъекция 0,5 мл в область дельтовидной мышцы (или подкожно в подлопаточную область)

• Возраст начала: с 9 месяцев (с 6 месяцев — в исключительных случаях при высоком эпидемическом риске)

• Ревакцинация: не требуется для большинства лиц (пожизненная защита — ММСП, поправка 2016). Исключения: пациенты с ВИЧ-инфекцией, лица, вакцинированные в возрасте до 2 лет, беременные на момент первой вакцинации — могут нуждаться в бустерной дозе

• Сроки до поездки: минимум за 10 дней (формирование защитных антител). Оптимально — за 2–4 недели

• Отечественный препарат: «Вакцина жёлтой лихорадки живая сухая» (ФГУП ПИПВЭ им. М.П. Чумакова), лиофилизат для приготовления раствора

• Международные аналоги: Stamaril (Sanofi Pasteur), YF-Vax (Sanofi, для рынка США)

После вакцинации оформляется запись в Международном свидетельстве о вакцинации (жёлтая книжка, форма WHO) с печатью аккредитованного центра.

Эффективность вакцины против жёлтой лихорадки:

• Сероконверсия после однократной дозы: 95–99% в течение 10 дней, >99% к 30-му дню (данные мета-анализа 36 клинических исследований, ВОЗ, 2013)

• Продолжительность защиты: пожизненная у иммунокомпетентных лиц. Нейтрализующие антитела обнаруживаются через 20–40 лет после вакцинации у 80–100% привитых

• Эффективность в полевых условиях: >95% предотвращение клинически выраженных случаев. Массовые кампании вакцинации в Африке и Бразилии продемонстрировали снижение заболеваемости на 99% в охваченных регионах

• У ВИЧ-инфицированных лиц (CD4 ≥200 кл/мкл) сероконверсия составляет 70–90%, при этом титры антител могут быть ниже и снижаться быстрее

• У детей 9–12 месяцев иммунный ответ может быть подавлен материнскими антителами; бустерная доза рекомендована ВОЗ для детей, вакцинированных до 2 лет

По заключению Стратегической консультативной группы экспертов ВОЗ (SAGE, 2013): одна доза вакцины штамма 17D достаточна для пожизненной защиты, что послужило основанием для изменения ММСП.

Proper vaccine storage is critical for maintaining potency and efficacy.

• Unopened vaccine (lyophilized powder):

• Temperature: 2°C to 8°C (35°F to 46°F); aim for 5°C (41°F)

• Protection from light: Keep in original packaging

• Duration: Until expiration date on vial

• Freezing: Must not be frozen

Active Ingredient:

Yellow fever virus 17D-204 strain (live, attenuated) – minimum 1000 international units (IU) per 0.5 mL dose (equivalent to ≥4.74 log₁₀ plaque-forming units)

Produced in specified pathogen-free (SPF) chicken embryos, free of avian leukosis virus

Non-medicinal Ingredients (Excipients):

Sorbitol (stabilizer)

Gelatin (stabilizer)

Sodium chloride

L-Histidine hydrochloride

L-Alanine

Potassium chloride

Disodium phosphate dihydrate

Potassium dihydrogen phosphate

Calcium chloride

Magnesium sulfate

Lactose (in some formulations)

Water for injection

Notable absence:

No preservatives (sodium thimerosal or other antimicrobial agents) are added

Physical form:

Lyophilized (freeze-dried) powder supplied in hermetically sealed vials under nitrogen atmosphere

Reconstituted vaccine: slight pink-brown suspension

Лекарственные и вакцинальные взаимодействия:

• Иммуносупрессивная терапия: кортикостероиды в дозе ≥20 мг/сут преднизолона в течение ≥14 дней, цитостатики, биологические препараты (ингибиторы ФНО-α, анти-CD20, JAK-ингибиторы) — вакцинация противопоказана или должна быть отложена на срок от 1 до 12 месяцев после окончания терапии в зависимости от препарата

• Другие живые вакцины (MMR, ветряная оспа, БЦЖ): вводятся одновременно или с интервалом ≥4 недель. Одновременное введение с MMR допустимо (данные клинических исследований показали отсутствие взаимного подавления иммуногенности)

• Иммуноглобулины и препараты крови: интервал ≥4 недель до или после введения, так как пассивные антитела могут снижать эффективность живой вакцины

• Инактивированные вакцины (грипп, гепатит A/B, брюшной тиф Vi-полисахаридная): могут вводиться одновременно в разные анатомические участки без ограничений

• Противомалярийные препараты (хлорохин, мефлохин): не влияют на иммуногенность вакцины, совместное применение безопасно

Recommendation: Yellow fever vaccine should be avoided during pregnancy unless travel to a high-risk yellow fever-endemic area is unavoidable and cannot be postponed, and a high level of protection against mosquito bite exposure is not feasible.

Rationale: Wild yellow fever virus can cause severe infection in pregnancy and has been associated with fetal transmission and poor outcomes. However, the live attenuated vaccine virus carries theoretical risk, particularly in the first trimester. Limited data from surveillance of several hundred women who inadvertently received yellow fever vaccine during pregnancy have not demonstrated significant adverse fetal outcomes, suggesting that inadvertent vaccination during pregnancy is not an indication for pregnancy termination. ​

Special considerations:

Seroconversion rates (antibody response) following vaccination are lower in pregnant women compared to non-pregnant individuals; post-immunization serology (blood test to confirm immunity) may be considered ​

Individual risk assessment must carefully weigh the risk of yellow fever infection (which carries substantial maternal and fetal morbidity and mortality) against theoretical vaccine risks

If vaccination is deemed necessary, it should ideally be administered in the second or third trimester, though the vaccine can be given at any stage if infection risk is high ​

Healthcare providers should document the indication for vaccination and counsel women regarding theoretical risks

Women of childbearing potential should be counseled to avoid pregnancy for 2 months following yellow fever vaccination, though data do not support this as a strict requirement

Recommendation: Yellow fever vaccination should generally be avoided in women who are actively breastfeeding, particularly those breastfeeding infants under 9 months of age.

Rationale: Three documented cases of vaccine-strain yellow fever virus transmission through breast milk have been reported, resulting in meningoencephalitis in exclusively breastfed infants whose mothers received yellow fever vaccine during their infants' first month of life. Although the exact mode of transmission has not been definitively established, the risk of vaccination during breastfeeding is considered a precaution rather than an absolute contraindication.

Age 6 months to 9 months:

Vaccination is contraindicated in routine circumstances due to increased risk of vaccine-associated encephalitis (YEL-AND). During the pre-restriction era (1950s), 15 encephalitis cases were reported in infants, with 13 (87%) occurring in infants under 4 months and all cases occurring in infants under 7 months. The risk of YEL-AND is inversely proportional to age in this age group. ​

Vaccination may be considered only when travel to yellow fever-endemic areas is unavoidable and the risk of wild-type yellow fever infection is very high (such as during confirmed epidemics or outbreaks). Expert consultation is mandatory, and a thorough individual risk-benefit assessment must be documented.

Age 9 months to 2 years:

Vaccination is recommended for infants and young children traveling to yellow fever-endemic areas. However, immunogenicity studies demonstrate lower seroprotection rates in children vaccinated before age 2 years:

Seroprotection rate within 5 years post-vaccination: approximately 52% in children vaccinated before age 2 years

This is substantially lower than the >90% seroprotection rate in children vaccinated at age ≥2 years

Booster vaccination in early childhood: Children vaccinated before age 2 years are recommended to receive a reinforcing (booster) dose once they reach age 2 years or older, depending on planned travel to yellow fever-endemic areas. This recommendation is based on evidence of waning seroprotection 3 months to 5 years following primary vaccination in infants. Recent breakthrough infection data suggest this approach may enhance long-term protection. ​

Age ≥9 years to adolescence:

Children in this age group have immunogenicity and safety profiles similar to adults. Standard vaccination schedules and recommendations apply. A single dose provides sustained protective immunity.

General pediatric considerations:

The vaccine is well-tolerated in children

Mild systemic adverse events (fever, headache, myalgia) are reported in 20–40% of younger vaccinees, with rates typically lower in older children than infants

Serious adverse events are rare in children, with the exception of increased risk in the 6–9 months age group

Vaccination in children can be given concurrently with routine immunizations at separate injection sites

Travel-related mosquito bite prevention is essential for all children, especially those too young for vaccination or in the precautionary age groups

Recommendation: Yellow fever vaccination for individuals aged 60 years and older requires individualized risk-benefit assessment. Vaccination should only be administered when there is a significant and unavoidable risk of acquiring yellow fever infection based on travel itinerary and duration in endemic areas.

No specific cases of overdose with yellow fever vaccine have been documented in the medical literature. The vaccine is supplied as a single-dose vial containing 0.5 mL (one dose), and multi-dose vials are used in limited circumstances under strict medical supervision.

Меры предосторожности при вакцинации:

• Вакцинацию проводят только в лицензированных международных прививочных пунктах (в РФ — перечень утверждён Роспотребнадзором, пункты в крупных городах: Москва, Санкт-Петербург, Екатеринбург, Новосибирск, Казань и др.)

• После инъекции пациент должен находиться под наблюдением не менее 30 минут для выявления немедленных аллергических реакций

• Лица ≥60 лет при первичной вакцинации: тщательная оценка соотношения риск/польза, информированное согласие, разъяснение повышенного риска YEL-AVD и YEL-AND

• Беременным: решение о вакцинации принимается индивидуально; если поездка в высокоэндемичную зону неизбежна — вакцинация допустима (ВОЗ, 2013)

• Кормящие матери: теоретический риск передачи вакцинного вируса через грудное молоко; при необходимости — временное прекращение кормления на 2 недели

• ВИЧ-инфицированные с CD4 ≥200 кл/мкл: вакцинация возможна, но иммунный ответ может быть снижен; рекомендован серологический контроль через 30 дней

• Хранение вакцины: +2…+8°C, защита от света; восстановленная вакцина используется в течение 1 часа